Sikkerhed og effektivitet af sulfateret dextran med lav molekylvægt ved øtransplantation

Inklusionskriterier:

• Mentalt stabil og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer;

• Klinisk historie forenelig med type 1 diabetes, med:

  • sygdomsdebut ved mindre end 40 år,
  • insulinafhængighed i mindst 5 år ved studiestart, og
  • sum af alder og insulinafhængig diabetesvarighed på mindst 28.
• Fraværende stimuleret C-peptid (mindre end 0,3 ng/ml) 60 og 90 minutter efter blandet måltid tolerancetest;

• Involvering af intensiv diabetesbehandling, defineret som:

  • Selvovervågning af glukoseværdier ikke mindre end gennemsnitligt tre gange hver dag, i gennemsnit over hver uge,
  • Administration af tre eller flere insulininjektioner hver dag eller insulinpumpebehandling,
  • Under ledelse af en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med mindst tre kliniske evalueringer i løbet af de seneste 12 måneder.
• Mindst én episode af alvorlig hypoglykæmi inden for de seneste 12 måneder, defineret som en hændelse med symptomer, der er forenelige med hypoglykæmi, hvor personen havde brug for hjælp fra en anden person, og som var forbundet med enten et blodsukkerniveau på under 54 mg/dl eller hurtig bedring efter en oral indgivelse af kulhydrat, intravenøs glucose eller glucagon; og
• Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi ELLER markant glykæmisk labilitet ELLER en sammensætning af en Clarke-score på 3 eller mere eller en HYPO-score større eller lig med 75. percentilen i de 12 måneder forud for randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt IgE-medieret allergi over for antibiotika anvendt i dyrkningsmediet;
• Kendt overfølsomhed over for dextran;
• Body Mass Index (BMI) større end 30 kg/m^2;
• Insulinbehov på mere end 1,0 IE/kg/dag;
• HbA1c større end 10%;
• Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati;
• Systolisk blodtryk højere end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk højere end 100 mmHg;
• Målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved hjælp af 51Cr-EDTA, 99technetium-DPTA eller iohexol på mindre end 80 ml/min/1,73m^2;
• Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (større end 300 mg/g kreatinin);
• Tilstedeværelse eller historie af panelreaktive anti-HLA-antistofniveauer på mere end 20 % ved flowcytometri;
• Gravid, ammende eller uvillig til at bruge effektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i 4 måneder efter undersøgelsens afslutning;
• Aktiv infektion, herunder hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, HIV eller tuberkulose;
• Negativ for Epstein-Barr-virus ved IgG-bestemmelse;
• Anamnese med malignitet med undtagelse af fuldstændig resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden;
• Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug;
• Baseline Hgb under de nedre grænser for normal, lymfopeni, neutropeni eller trombocytopeni;
• Aktiveret protein C-resistens (APC-R);
• Enhver koagulopati eller personer med en INR større end 1,5;

• Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​følgende tilstande:

  • Hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder,
  • Bevis på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse inden for året før studiestart, eller
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 30 %.
• Vedvarende forhøjelse af leverfunktionstests på tidspunktet for studiestart;
• Akut eller kronisk pancreatitis;
• Aktiv mavesår, symptomatisk galdesten eller en historie med portal hypertension;
• Alvorlig uafbrudt diarré, opkastning eller andre gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre evnen til at absorbere oral medicin;
• Modtager i øjeblikket behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af systemiske steroider;
• Behandling med anden antidiabetisk medicin end insulin inden for 4 uger før studiestart;
• Brug af forsøgsmedicin inden for de seneste 4 uger;
• Modtaget en levende svækket vaccine inden for de seneste 2 måneder;
• Behandling med et hvilket som helst immunsuppressivt regime på tidspunktet for studiestart;
• Tidligere ø-transplantation;

• Tidligere bugspytkirteltransplantation.

  --Bemærk: Deltagere, som havde en bugspytkirteltransplantation mere end 6 måneder før studiestart, som mislykkedes inden for den første uge på grund af trombose, efterfulgt af kirurgisk fjernelse af den transplanterede bugspytkirtel, er ikke udelukket.

• Eller enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre sikker deltagelse.