Sicherheit und Wirksamkeit von sulfatiertem Dextran mit niedrigem Molekulargewicht bei der Inseltransplantation

Einschlusskriterien:

• psychisch stabil und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten;

• Klinische Vorgeschichte kompatibel mit Typ-1-Diabetes, mit:

  • Krankheitsbeginn unter 40 Jahren,
  • Insulinabhängigkeit für mindestens 5 Jahre bei Studieneintritt und
  • Summe aus Alter und insulinabhängiger Diabetesdauer von mindestens 28 Jahren.
• Fehlendes stimuliertes C-Peptid (weniger als 0,3 ng/ml) 60 und 90 Minuten Toleranztest nach gemischter Mahlzeit;

• Einbeziehung eines intensiven Diabetesmanagements, definiert als:

  • Selbstkontrolle der Glukosewerte im Mittel mindestens dreimal täglich, gemittelt über jede Woche,
  • Gabe von drei oder mehr Insulininjektionen täglich oder Insulinpumpentherapie,
  • Unter der Leitung eines Endokrinologen, Diabetologen oder Diabetesspezialisten mit mindestens drei klinischen Bewertungen in den letzten 12 Monaten.
• Mindestens eine Episode einer schweren Hypoglykämie in den letzten 12 Monaten, definiert als ein Ereignis mit Symptomen, die mit einer Hypoglykämie vereinbar sind, bei dem die Person die Hilfe einer anderen Person benötigte und das entweder mit einem Blutzuckerspiegel von weniger als 54 mg/dl oder einer sofortigen Genesung verbunden war nach einer oralen Kohlenhydrat-, intravenösen Glucose- oder Glucagon-Verabreichung; Und
• Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie ODER ausgeprägte glykämische Labilität ODER eine Kombination aus einem Clarke-Score von 3 oder mehr oder einem HYPO-Score größer oder gleich dem 75. Perzentil in den 12 Monaten vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte IgE-vermittelte Allergie gegen im Kulturmedium verwendete Antibiotika;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dextran;
• Body-Mass-Index (BMI) größer als 30 kg/m^2;
• Insulinbedarf von mehr als 1,0 IE/kg/Tag;
• HbA1c größer als 10 %;
• Unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie;
• Systolischer Blutdruck höher als 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck höher als 100 mmHg;
• Gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter Verwendung von 51Cr-EDTA, 99Technetium-DPTA oder Iohexol von weniger als 80 ml/min/1,73 m^2;
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Makroalbuminurie (mehr als 300 mg/g Kreatinin);
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörperspiegeln von mehr als 20 % durch Durchflusszytometrie;
• Schwanger, stillend oder nicht bereit, während der gesamten Studie und für 4 Monate nach Abschluss der Studie eine wirksame Verhütung anzuwenden;
• Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, HIV oder Tuberkulose;
• Negativ für Epstein-Barr-Virus durch IgG-Bestimmung;
• Bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme eines vollständig resezierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut;
• Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
• Baseline Hgb unter den unteren Grenzen des Normalbereichs, Lymphopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie;
• Aktivierte Protein-C-Resistenz (APC-R);
• Jede Koagulopathie oder Personen mit einem INR von mehr als 1,5;

• Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch eine der folgenden Erkrankungen:

  • Herzinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate,
  • Nachweis einer Ischämie bei einer funktionellen Herzuntersuchung innerhalb des Jahres vor Studieneintritt, oder
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner als 30 %.
• Anhaltende Erhöhung der Leberfunktionswerte zum Zeitpunkt des Studieneintritts;
• Akute oder chronische Pankreatitis;
• Aktive Magengeschwüre, symptomatische Gallensteine ​​oder eine Vorgeschichte von portaler Hypertonie;
• Schwerer anhaltender Durchfall, Erbrechen oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Fähigkeit zur Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten;
• Derzeit in Behandlung wegen einer Erkrankung, die eine chronische Anwendung von systemischen Steroiden erfordert;
• Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
• Verwendung von Prüfmedikamenten innerhalb der letzten 4 Wochen;
• Innerhalb der letzten 2 Monate einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten;
• Behandlung mit einem beliebigen immunsuppressiven Regime zum Zeitpunkt des Studieneintritts;
• Vorherige Inseltransplantation;

• Vorherige Pankreastransplantation.

  --Hinweis: Teilnehmer, die mehr als 6 Monate vor Studienbeginn eine Bauchspeicheldrüsentransplantation hatten, die innerhalb der ersten Woche aufgrund einer Thrombose fehlschlug, gefolgt von einer chirurgischen Entfernung der transplantierten Bauchspeicheldrüse, sind nicht ausgeschlossen.

• Oder irgendein medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die sichere Teilnahme beeinträchtigen könnte.