Bezpečnost a účinnost nízkomolekulárního sulfatovaného dextranu při transplantaci ostrůvků

Kritéria pro zařazení:

• Psychicky stabilní a schopný dodržovat studijní postupy;

• Klinická anamnéza kompatibilní s diabetem 1. typu, s:

  • nástup onemocnění ve věku méně než 40 let,
  • závislost na inzulínu po dobu nejméně 5 let při vstupu do studie a
  • součet věku a trvání diabetu závislého na inzulínu alespoň 28.
• Nepřítomnost stimulovaného C-peptidu (méně než 0,3 ng/ml) 60 a 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla;

• Zapojení intenzivní léčby diabetu, definované jako:

  • Vlastní monitorování hodnot glukózy ne méně než průměrně třikrát denně, průměr za každý týden,
  • Aplikace tří nebo více injekcí inzulínu každý den nebo léčba inzulínovou pumpou,
  • Pod vedením endokrinologa, diabetologa nebo diabetologa s minimálně třemi klinickými hodnoceními během posledních 12 měsíců.
• Alespoň jedna epizoda těžké hypoglykémie za posledních 12 měsíců, definovaná jako událost se symptomy slučitelnými s hypoglykémií, při které jednotlivec vyžadoval pomoc jiné osoby a která byla spojena buď s hladinou glukózy v krvi nižší než 54 mg/dl, nebo s rychlým zotavením po perorálním podání sacharidu, intravenózní glukózy nebo glukagonu; a
• Snížené povědomí o hypoglykémii NEBO výrazné glykemické labilitě NEBO složené z Clarkeho skóre 3 nebo více nebo HYPO skóre většího nebo rovného 75. percentilu během 12 měsíců před randomizací.

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie zprostředkovaná IgE na antibiotika používaná v kultivačním médiu;
• Známá přecitlivělost na dextran;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 30 kg/m^2;
• Potřeba inzulínu více než 1,0 IU/kg/den;
• HbA1c vyšší než 10 %;
• Neléčená proliferativní diabetická retinopatie;
• Systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg;
• Naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR) s použitím 51Cr-EDTA, 99technecium-DPTA nebo iohexolu méně než 80 ml/min/1,73 m^2;
• Přítomnost nebo historie makroalbuminurie (vyšší než 300 mg/g kreatininu);
• Přítomnost nebo historie panelově reaktivních anti-HLA protilátek vyšších než 20 % průtokovou cytometrií;
• těhotná, kojící nebo neochotná používat účinnou antikoncepci během studie a 4 měsíce po ukončení studie;
• Aktivní infekce, včetně viru hepatitidy B, viru hepatitidy C, HIV nebo tuberkulózy;
• Negativní na virus Epstein-Barrové stanovením IgG;
• Malignita v anamnéze s výjimkou kompletně resekovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže;
• Známé aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek;
• Výchozí Hgb pod dolní hranicí normálu, lymfopenie, neutropenie nebo trombocytopenie;
• Rezistence na aktivovaný protein C (APC-R);
• Jakákoli koagulopatie nebo jedinci s INR vyšším než 1,5;

• Závažné souběžné onemocnění srdce, charakterizované jedním z následujících stavů:

  • srdeční infarkt za posledních 6 měsíců,
  • Průkaz ischemie na funkčním vyšetření srdce v roce před nástupem do studia, popř
  • Ejekční frakce levé komory menší než 30 %.
• Trvalé zvýšení jaterních funkčních testů v době vstupu do studie;
• Akutní nebo chronická pankreatitida;
• aktivní peptický vřed, symptomatické žlučové kameny nebo anamnéza portální hypertenze;
• Těžký neustupující průjem, zvracení nebo jiné gastrointestinální poruchy, které by mohly narušit schopnost absorbovat perorální léky;
• V současné době podstupuje léčbu zdravotního stavu, který vyžaduje chronické užívání systémových steroidů;
• Léčba jakýmkoliv antidiabetickým lékem jiným než inzulínem během 4 týdnů před vstupem do studie;
• Užívání jakýchkoliv hodnocených léků během posledních 4 týdnů;
• Během posledních 2 měsíců obdrželi živou oslabenou vakcínu;
• Léčba jakýmkoli imunosupresivním režimem v době vstupu do studie;
• Předchozí transplantace ostrůvků;

• Předchozí transplantace slinivky břišní.

  --Poznámka: Účastníci, kteří podstoupili transplantaci slinivky břišní více než 6 měsíců před vstupem do studie, která selhala během prvního týdne kvůli trombóze, po níž následovalo chirurgické odstranění transplantované slinivky břišní, nejsou vyloučeni.

• Nebo jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit bezpečnou účast.