Sicurezza ed efficacia del destrano solfatato a basso peso molecolare nel trapianto di isole

Criterio di inclusione:

• Mentalmente stabile e in grado di rispettare le procedure di studio;

• Storia clinica compatibile con il diabete di tipo 1, con:

  • insorgenza della malattia a meno di 40 anni di età,
  • dipendenza da insulina per almeno 5 anni all'ingresso nello studio, e
  • somma di età e durata del diabete insulino-dipendente di almeno 28.
• Peptide C stimolato assente (meno di 0,3 ng/ml) 60 e 90 minuti dopo il test di tolleranza al pasto misto;

• Coinvolgimento della gestione intensiva del diabete, definita come:

  • Automonitoraggio dei valori glicemici non inferiore a una media di tre volte al giorno, calcolata in media su ogni settimana,
  • Somministrazione di tre o più iniezioni di insulina al giorno o terapia con microinfusore,
  • Sotto la direzione di un endocrinologo, diabetologo o specialista del diabete, con almeno tre valutazioni cliniche negli ultimi 12 mesi.
• Almeno un episodio di grave ipoglicemia negli ultimi 12 mesi, definito come un evento con sintomi compatibili con l'ipoglicemia in cui l'individuo ha richiesto l'assistenza di un'altra persona e che è stato associato a un livello di glucosio nel sangue inferiore a 54 mg/dl o a pronta guarigione dopo una somministrazione orale di carboidrati, glucosio per via endovenosa o glucagone; E
• Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia O marcata labilità glicemica O un composito di un punteggio Clarke di 3 o più o un punteggio HYPO maggiore o uguale al 75° percentile nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Allergia IgE mediata nota agli antibiotici utilizzati nel terreno di coltura;
• Ipersensibilità nota al destrano;
• Indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 kg/m^2;
• Fabbisogno di insulina superiore a 1,0 UI/kg/giorno;
• HbA1c superiore al 10%;
• Retinopatia diabetica proliferativa non trattata;
• Pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg;
• Velocità di filtrazione glomerulare misurata (GFR) utilizzando 51Cr-EDTA, 99tecnezio-DPTA o ioexolo inferiore a 80 ml/min/1,73 m^2;
• Presenza o anamnesi di macroalbuminuria (superiore a 300 mg/g di creatinina);
• Presenza o anamnesi di livelli di anticorpi anti-HLA reattivi al pannello superiori al 20% mediante citometria a flusso;
• Gravidanza, allattamento o riluttanza a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 4 mesi dopo il completamento dello studio;
• Infezione attiva, incluso virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, HIV o tubercolosi;
• Negativo per il virus di Epstein-Barr mediante determinazione delle IgG;
• Storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle;
• Abuso attivo noto di alcol o sostanze;
• Hgb basale al di sotto dei limiti inferiori della norma, linfopenia, neutropenia o trombocitopenia;
• Resistenza alla proteina C attivata (APC-R);
• Qualsiasi coagulopatia o individui con un INR superiore a 1,5;

• Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi delle seguenti condizioni:

  • Attacco di cuore negli ultimi 6 mesi,
  • Evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale entro l'anno precedente l'ingresso nello studio, o
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 30%.
• Aumento persistente dei test di funzionalità epatica al momento dell'ingresso nello studio;
• Pancreatite acuta o cronica;
• Ulcera peptica attiva, calcoli biliari sintomatici o anamnesi di ipertensione portale;
• Grave incessante diarrea, vomito o altri disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con la capacità di assorbire farmaci per via orale;
• Attualmente in trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi sistemici;
• Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico diverso dall'insulina, entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio;
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane;
• Ricevuto un vaccino vivo attenuato negli ultimi 2 mesi;
• Trattamento con qualsiasi regime immunosoppressivo al momento dell'ingresso nello studio;
• Precedente trapianto di isole;

• Pregresso trapianto di pancreas.

  --Nota: non sono esclusi i partecipanti che hanno subito un trapianto di pancreas più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio che ha fallito entro la prima settimana a causa di trombosi, seguita dalla rimozione chirurgica del pancreas trapiantato.

• O qualsiasi condizione medica che, secondo l'investigatore, potrebbe interferire con una partecipazione sicura.