Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alvocidib, Cytarabin og Mitoxantron til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

3. august 2018 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Randomiseret fase II-studie, der sammenligner to administrationsskemaer af flavopiridol (Alvocidib, NSC 649890, IND 46, 211) givet i tidsbestemt sekventiel kombination med cytosin-arabinosid (Ara-C) og mitoxantronhydrochlorid til voksne med nyligt diagnosticeret, tidligere eller tidligere ubehandlet risiko. Leukæmi (AML)

Dette randomiserede fase II-studie studerer to forskellige skemaer af alvocidib for at sammenligne, hvor godt de virker, når de gives sammen med cytarabin og mitoxantron til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom alvocidib, cytarabin og mitoxantron, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Det vides endnu ikke, hvilket skema af alvocidib der er mest effektivt, når det gives sammen med cytarabin og mitoxantron til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At sammenligne effektiviteten af ​​to forskellige skemaer (bolus vs "hybrid bolus-infusion") af alvocidib efterfulgt af cytarabin og mitoxantronhydrochlorid hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) med dårlige risikotræk.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne toksiciteten af ​​disse regimer. II. For at bestemme den sygdomsfrie overlevelse og den samlede overlevelse for patienter, der udviser respons på disse regimer.

III. At sammenligne alvocidibs farmakokinetik, når det administreres i to forskellige skemaer (bolus versus "hybrid bolus-infusion").

IV. At beskrive alvocidib-inducerede ændringer i AML-blastcelleekspression af udvalgte mål-mRNA og proteiner.

V. At beskrive alvocidib-inducerede ændringer i AML blast cellevækst kinetiske parametre.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter forudgående hæmatologisk lidelse af >= 6 måneders varighed før transformation til akut myeloid leukæmi (AML) og enhver tidligere forudgående behandling for myelodysplastiske syndromer eller myeloproliferativ lidelse. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienterne får alvocidib IV over 1 time på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt over 72 timer på dag 6-8 og mitoxantronhydrochlorid IV over 60-120 minutter på dag 9.

ARM II: Patienterne får alvocidib IV over 30 minutter efterfulgt af alvocidib IV over 4 timer på dag 1-3. Patienterne får også cytarabin og mitoxantronhydrochlorid som i arm I.

Patienter, der opnår delvis eller fuldstændig respons (CR) efter det første behandlingsforløb, kan modtage et andet behandlingsforløb 35-63 dage efter genopretning af blodtal og/eller gennemgå allogen knoglemarvstransplantation. Patienter >= 50 år med t (8;21), inv (16) eller t(16;16) AML, som opnår CR efter det første behandlingsforløb, kan modtage 3-4 forløb med højdosis cytarabin konsolideringsterapi .

Knoglemarvs- og/eller blodprøver indsamles ved baseline og periodisk under undersøgelse til korrelative laboratorieundersøgelser, herunder farmakokinetiske undersøgelser ved væskekromatografi og tandem massespektrometri, analyse af blastcellevækst kinetiske parametre ved flowcytometri og blastcelleekspression af udvalgt mål-mRNA og protein ved kvantitativ RT-PCR og western blotting.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML), der opfylder følgende kriterier:

    • Undertyper M0, M1, M2, M4-7
    • Ingen akut promyelocytisk leukæmi (M3)

  • Mindst 50 år ELLER >= 18 år med >= 1 af følgende dårlige sygdomstræk:

    • Forudgående hæmatologisk lidelse, herunder myelodysplastiske syndromer (MDS)-relateret AML eller tidligere myeloproliferativ lidelse (MPD)
    • Behandlingsrelateret AML, AML med trilineage dysplasi
    • Myeloid sarkom, myeloid proliferation relateret til Downs syndrom eller blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma
    • AML med trilineage dysplasi
  • AML med ugunstig cytogenetik (defineret som -5/-5q; -7/-7q; abnorm 3q, 9q, 11q, 20q, 21q eller 17p; t[6;9]; t[9;22]; trisomi 8; trisomi 13, komplekse karyotyper [>= 3 urelaterede abnormiteter]),
  • Ingen hyperleukocytose med >= 50.000 blaster/uL (leukaferese eller hydroxyurinstof tilladt cytoreduktion umiddelbart før den første dosis alvocidib)
  • Ingen aktiv CNS leukæmi
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • ALT/AST =< 5 gange øvre normalgrænse
  • Bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion
  • Infektion, der er under aktiv behandling tilladt, forudsat at den kontrolleres med antibiotika
  • Ingen anden livstruende sygdom
  • Ingen mentale mangler og/eller psykiatrisk historie, der ville udelukke at give informeret samtykke eller følge undersøgelseskrav
  • Mindst 24 timer siden tidligere leukaferese eller hydroxyurinstof til cytoreduktion
  • Tidligere ikke-cytotoksiske terapier (f.eks. thalidomid eller lenalidomid, interferon, cytokiner, lavdosis 5-azacytidin eller lavdosis cytoxan) for MDS eller MPD tilladt
  • Forudgående kemoterapi eller knoglemarvs-/stamcelletransplantation for non-AML malignitet tilladt
  • Ingen tidligere alvocidib
  • Ingen anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Ingen andre samtidige undersøgelses- eller kommercielt tilgængelige antitumorterapier for AML
  • LVEF >= 45 %

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm I
Patienterne får alvocidib IV over 1 time på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt over 72 timer på dag 6-8 og mitoxantronhydrochlorid IV over 60-120 minutter på dag 9.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: alvocidib
Givet IV
Andre navne:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: mitoxantronhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
EKSPERIMENTEL: Arm II
Patienterne får alvocidib IV over 30 minutter efterfulgt af alvocidib IV over 4 timer på dag 1-3. Patienterne får også cytarabin og mitoxantronhydrochlorid som i arm I.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: alvocidib
Givet IV
Andre navne:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: mitoxantronhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svar
Tidsramme: 1 år
Knoglemarv viser mindre end 5 % leukæmiblaster med normal modning af alle cellelinjer, en ANC på mindst 1000/uL og et blodpladetal på 100.000/uL, fravær af blast i perifert blod, fravær af identificerbare leukæmiceller i knoglemarven , clearance af sygdomsassocierede cytogenetiske abnormiteter og clearance af enhver tidligere eksisterende ekstramedullær sygdom. Gentag marvbekræftelse 4-6 uger efter marv, der dokumenterer CR er ikke påkrævet på grund af behovet for fortsat behandling i CR.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever død af enhver årsag inden for 60 dage efter start af FLAM
Tidsramme: 60 dage
Toksicitet defineret som død af enhver årsag inden for 60 dage efter start af FLAM.
60 dage
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: op til 2 år
Dette vil blive defineret som tiden mellem undersøgelsens start og den første dato, hvor tilbagevendende eller fremadskridende sygdom er objektivt dokumenteret, eller død af enhver årsag indtræffer.
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2008

Først opslået (SKØN)

21. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00298 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000625222
  • J0856 (ANDET: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 8237 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner