Alvocidib, Cytarabin und Mitoxantron bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

HAUPTZIELE:

I. Vergleich der Wirksamkeit von zwei verschiedenen Schemata (Bolus vs. „Hybrid-Bolus-Infusion“) von Alvocidib, gefolgt von Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit Merkmalen mit geringem Risiko.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Toxizitäten dieser Therapien zu vergleichen. II. Bestimmung des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten, die auf diese Behandlungsschemata ansprechen.

III. Vergleich der Pharmakokinetik von Alvocidib bei Verabreichung in zwei verschiedenen Schemata (Bolus versus „Hybrid-Bolus-Infusion“).

IV. Beschreibung von Alvocidib-induzierten Veränderungen in der AML-Blastzellen-Expression ausgewählter Ziel-mRNA und -Proteine.

V. Beschreibung der Alvocidib-induzierten Veränderungen der kinetischen Parameter des AML-Blastzellwachstums.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach vorangegangener hämatologischer Erkrankung mit einer Dauer von >= 6 Monaten vor der Umwandlung in akute myeloische Leukämie (AML) und nach vorangegangener Therapie des myelodysplastischen Syndroms oder der myeloproliferativen Erkrankung stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Alvocidib i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–3, Cytarabin i.v. kontinuierlich über 72 Stunden an den Tagen 6–8 und Mitoxantronhydrochlorid i.v. über 60–120 Minuten an Tag 9.

ARM II: Die Patienten erhalten Alvocidib IV über 30 Minuten, gefolgt von Alvocidib IV über 4 Stunden an den Tagen 1-3. Die Patienten erhalten außerdem wie in Arm I Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid.

Patienten, die nach dem ersten Behandlungszyklus ein partielles oder vollständiges Ansprechen (CR) erreichen, können 35-63 Tage nach der Erholung des Blutbildes einen zweiten Behandlungszyklus erhalten und/oder sich einer allogenen Knochenmarktransplantation unterziehen. Patienten >= 50 Jahre mit t (8;21), inv (16) oder t(16;16) AML, die nach dem ersten Behandlungszyklus eine CR erreichen, können 3-4 Zyklen einer Hochdosis-Cytarabin-Konsolidierungstherapie erhalten .

Knochenmark- und/oder Blutproben werden zu Studienbeginn und regelmäßig während der Studie für korrelative Laborstudien entnommen, einschließlich pharmakokinetischer Studien durch Flüssigkeitschromatographie und Tandem-Massenspektrometrie, Analyse der kinetischen Parameter des Blastenwachstums durch Durchflusszytometrie und Blastenzellexpression ausgewählter Ziel-mRNA und Protein durch quantitative RT-PCR und Western Blotting.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.