Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alvocidib, Cytarabin og Mitoxantrone i behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

3. august 2018 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Randomisert fase II-studie som sammenligner to administreringsplaner av flavopiridol (Alvocidib, NSC 649890, IND 46, 211) gitt i tidsbestemt sekvensiell kombinasjon med cytosin arabinosid (Ara-C) og mitoxantronhydroklorid for voksne med nylig diagnostisert, tidligere eller tidligere ubehandlet risiko. Leukemier (AML)

Denne randomiserte fase II-studien studerer to forskjellige tidsplaner for alvocidib for å sammenligne hvor godt de virker når de gis sammen med cytarabin og mitoksantron i behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som alvocidib, cytarabin og mitoksantron, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Det er foreløpig ikke kjent hvilken behandlingsplan for alvocidib som er mer effektiv når det gis sammen med cytarabin og mitoksantron ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å sammenligne effekten av to forskjellige tidsplaner (bolus vs "hybrid bolus-infusjon") av alvocidib etterfulgt av cytarabin og mitoksantronhydroklorid hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) med dårlige risikoegenskaper.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne toksisiteten til disse regimene. II. For å bestemme sykdomsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter som viser respons på disse regimene.

III. For å sammenligne farmakokinetikken til alvocidib når det administreres i to forskjellige tidsplaner (bolus vs "hybrid bolus-infusjon").

IV. For å beskrive alvocidib-induserte endringer i AML-blastcelleekspresjon av utvalgt mål-mRNA og proteiner.

V. For å beskrive alvocidib-induserte endringer i kinetiske parametere for AML-blastcellevekst.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til antecedent hematologisk lidelse av >= 6 måneders varighet før transformasjon til akutt myeloisk leukemi (AML) og eventuell tidligere antecedentbehandling for myelodysplastiske syndromer eller myeloproliferativ lidelse. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får alvocidib IV over 1 time på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig over 72 timer på dag 6-8, og mitoksantronhydroklorid IV over 60-120 minutter på dag 9.

ARM II: Pasienter får alvocidib IV over 30 minutter etterfulgt av alvocidib IV over 4 timer på dag 1-3. Pasienter får også cytarabin og mitoksantronhydroklorid som i arm I.

Pasienter som oppnår delvis eller fullstendig respons (CR) etter første behandlingskur kan få en andre behandlingskur 35-63 dager etter gjenoppretting av blodtellingen og/eller gjennomgå allogen benmargstransplantasjon. Pasienter >= 50 år med t (8;21), inv (16) eller t(16;16) AML som oppnår CR etter første behandlingskur kan få 3-4 kurer med høydose cytarabin konsolideringsterapi .

Benmargs- og/eller blodprøver samles ved baseline og periodisk under studiet for korrelative laboratoriestudier, inkludert farmakokinetiske studier ved væskekromatografi og tandem massespektrometri, analyse av kinetiske parametre for blastcellevekst ved hjelp av flowcytometri og blastcelleekspresjon av valgt mål-mRNA. og protein ved kvantitativ RT-PCR og western blotting.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) som oppfyller følgende kriterier:

    • Undertyper M0, M1, M2, M4-7
    • Ingen akutt promyelocytisk leukemi (M3)

  • Minst 50 år ELLER >= 18 år med >= 1 av følgende sykdomstrekk med dårlig risiko:

    • Forutgående hematologisk lidelse, inkludert myelodysplastiske syndromer (MDS)-relatert AML eller tidligere myeloproliferativ lidelse (MPD)
    • Behandlingsrelatert AML, AML med trilineage dysplasi
    • Myeloid sarkom, myeloid proliferasjon relatert til Downs syndrom eller blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma
    • AML med trilineage dysplasi
  • AML med ugunstig cytogenetikk (definert som -5/-5q; -7/-7q; unormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q eller 17p; t[6;9]; t[9;22]; trisomi 8; trisomi 13, komplekse karyotyper [>= 3 urelaterte abnormiteter]),
  • Ingen hyperleukocytose med >= 50 000 blaster/uL (leukaferese eller hydroksyurea tillatt for cytoreduksjon rett før første dose alvocidib)
  • Ingen aktiv CNS leukemi
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • ALT/AST =< 5 ganger øvre normalgrense
  • Bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
  • Infeksjon som er under aktiv behandling tillatt forutsatt at den kontrolleres med antibiotika
  • Ingen annen livstruende sykdom
  • Ingen psykiske mangler og/eller psykiatrisk anamnese som vil utelukke å gi informert samtykke eller følge studiekrav
  • Minst 24 timer siden tidligere leukaferese eller hydroksyurea for cytoreduksjon
  • Tidligere ikke-cytotoksiske terapier (f.eks. thalidomid eller lenalidomid, interferon, cytokiner, lavdose 5-azacytidin eller lavdose cytoxan) for MDS eller MPD tillatt
  • Tidligere kjemoterapi eller benmargs-/stamcelletransplantasjon for ikke-AML malignitet tillatt
  • Ingen tidligere alvocidib
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Ingen andre samtidige undersøkelser eller kommersielt tilgjengelige antitumorterapier for AML
  • LVEF >= 45 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm I
Pasienter får alvocidib IV over 1 time på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig over 72 timer på dag 6-8, og mitoksantronhydroklorid IV over 60-120 minutter på dag 9.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: alvocidib
Gitt IV
Andre navn:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Legemiddel: mitoksantronhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
EKSPERIMENTELL: Arm II
Pasienter får alvocidib IV over 30 minutter etterfulgt av alvocidib IV over 4 timer på dag 1-3. Pasienter får også cytarabin og mitoksantronhydroklorid som i arm I.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: alvocidib
Gitt IV
Andre navn:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Legemiddel: mitoksantronhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett svar
Tidsramme: 1 år
Benmarg som viser mindre enn 5 % leukemiske blaster med normal modning av alle cellelinjer, en ANC på minst 1000/uL og et blodplateantall på 100 000/uL, fravær av blast i perifert blod, fravær av identifiserbare leukemiske celler i benmargen , fjerning av sykdomsassosierte cytogenetiske abnormiteter og fjerning av enhver tidligere eksisterende ekstramedullær sykdom. Gjenta margbekreftelse 4-6 uker etter margen som dokumenterer CR er ikke nødvendig på grunn av behov for fortsatt behandling i CR.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever død av enhver årsak innen 60 dager etter oppstart av FLAM
Tidsramme: 60 dager
Toksisitet definert som død av enhver årsak innen 60 dager etter oppstart av FLAM.
60 dager
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 2 år
Dette vil bli definert som tiden mellom studiestart og første dato da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert, eller død av en hvilken som helst årsak inntreffer.
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

21. november 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00298 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000625222
  • J0856 (ANNEN: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 8237 (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi med multilineage dysplasi etter myelodysplastisk syndrom

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere