Alvocidib, cytarabin a mitoxantron v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat účinnost dvou různých schémat (bolus vs "hybridní bolus-infuze") alvocidibu následovaného cytarabinem a mitoxantron hydrochloridem u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) se slabým rizikem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat toxicitu těchto režimů. II. Stanovit přežití bez onemocnění a celkové přežití pacientů, kteří vykazují odpověď na tyto režimy.

III. Porovnat farmakokinetiku alvocidibu při podávání ve dvou různých schématech (bolus versus "hybridní bolus-infuze").

IV. Popsat alvocidibem indukované změny v expresi AML blastových buněk vybrané cílové mRNA a proteinů.

V. Popsat alvocidibem indukované změny v kinetických parametrech růstu blastových buněk AML.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle předchozí hematologické poruchy trvající >= 6 měsíců před transformací na akutní myeloidní leukémii (AML) a jakékoli předchozí předchozí terapie myelodysplastických syndromů nebo myeloproliferativní poruchy. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají alvocidib IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3, cytarabin IV nepřetržitě po dobu 72 hodin ve dnech 6-8 a mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 60-120 minut v den 9.

ARM II: Pacienti dostávají alvocidib IV po dobu 30 minut a následně alvocidib IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-3. Pacienti také dostávají cytarabin a mitoxantron hydrochlorid jako v rameni I.

Pacienti, kteří po prvním cyklu léčby dosáhnou částečné nebo úplné odpovědi (CR), mohou podstoupit druhý cyklus léčby 35–63 dní po obnovení krevního obrazu a/nebo podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně. Pacienti ve věku >= 50 let s t (8;21), inv (16) nebo t(16;16) AML, kteří dosáhnou CR po prvním cyklu léčby, mohou podstoupit 3–4 cykly konsolidační terapie vysokými dávkami cytarabinu .

Vzorky kostní dřeně a/nebo krve se odebírají na začátku a pravidelně během studie pro korelativní laboratorní studie, včetně farmakokinetických studií kapalinovou chromatografií a tandemovou hmotnostní spektrometrií, analýzy kinetických parametrů růstu blastických buněk průtokovou cytometrií a exprese vybrané cílové mRNA v blastech a protein pomocí kvantitativní RT-PCR a western blottingu.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.