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Alvocidib, Cytarabine et Mitoxantrone dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée

3 août 2018 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude randomisée de phase II comparant deux schémas d'administration de flavopiridol (Alvocidib, NSC 649890, IND 46, 211) administré en combinaison séquentielle chronométrée avec de la cytosine arabinoside (Ara-C) et du chlorhydrate de mitoxantrone chez des adultes atteints d'une myélose aiguë à faible risque récemment diagnostiquée, non traitée auparavant Leucémies (LAM)

Cet essai randomisé de phase II étudie deux schémas différents d'alvocidib pour comparer leur efficacité lorsqu'ils sont administrés avec la cytarabine et la mitoxantrone dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'alvocidib, la cytarabine et la mitoxantrone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. On ne sait pas encore quel schéma thérapeutique d'alvocidib est le plus efficace lorsqu'il est administré en association avec la cytarabine et la mitoxantrone pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer l'efficacité de deux schémas différents (bolus vs "bolus-perfusion hybride") d'alvocidib suivi de cytarabine et de chlorhydrate de mitoxantrone chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée avec des caractéristiques à faible risque.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer les toxicités de ces régimes. II. Déterminer la survie sans maladie et la survie globale des patients qui démontrent une réponse à ces régimes.

III. Comparer la pharmacocinétique de l'alvocidib lorsqu'il est administré selon deux schémas différents (bolus vs "hybride bolus-infusion").

IV. Décrire les altérations induites par l'alvocidib dans l'expression des cellules blastiques AML de l'ARNm et des protéines cibles sélectionnés.

V. Décrire les altérations induites par l'alvocidib dans les paramètres cinétiques de croissance des cellules blastiques AML.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction des troubles hématologiques antérieurs d'une durée >= 6 mois avant la transformation en leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de tout traitement antécédent antérieur pour les syndromes myélodysplasiques ou le trouble myéloprolifératif. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : les patients reçoivent de l'alvocidib IV pendant 1 heure les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu pendant 72 heures les jours 6 à 8 et du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 60 à 120 minutes le jour 9.

ARM II : les patients reçoivent de l'alvocidib IV pendant 30 minutes, suivi d'alvocidib IV pendant 4 heures les jours 1 à 3. Les patients reçoivent également de la cytarabine et du chlorhydrate de mitoxantrone comme dans le bras I.

Les patients obtenant une réponse partielle ou complète (RC) après le premier cycle de traitement peuvent recevoir un deuxième cycle de traitement 35 à 63 jours après la récupération de la formule sanguine et/ou subir une allogreffe de moelle osseuse. Les patients âgés de plus de 50 ans atteints de LAM t (8 ; 21), inv (16) ou t (16 ; 16) qui obtiennent une RC après le premier cycle de traitement peuvent recevoir 3 à 4 cycles de traitement de consolidation à haute dose de cytarabine .

Des échantillons de moelle osseuse et/ou de sang sont prélevés au départ et périodiquement pendant l'étude pour des études de laboratoire corrélatives, y compris des études pharmacocinétiques par chromatographie liquide et spectrométrie de masse en tandem, analyse des paramètres cinétiques de croissance des cellules blastiques par cytométrie en flux et expression des cellules blastiques de l'ARNm cible sélectionné et protéine par RT-PCR quantitative et western blot.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie aiguë myéloïde (LMA) nouvellement diagnostiquée pathologiquement confirmée répondant aux critères suivants :

    • Sous-types M0, M1, M2, M4-7
    • Pas de leucémie aiguë promyélocytaire (M3)

  • Au moins 50 ans OU >= 18 ans avec >= 1 des caractéristiques de maladie à faible risque suivantes :

    • Trouble hématologique antécédent, y compris LAM liée aux syndromes myélodysplasiques (SMD) ou trouble myéloprolifératif (MPD) antérieur
    • LAM liée au traitement, LAM avec dysplasie trilinéaire
    • Sarcome myéloïde, proliférations myéloïdes liées au syndrome de Down ou néoplasme des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques
    • LAM avec dysplasie trilinéaire
  • LAM avec cytogénétique défavorable (définie comme -5/-5q ; -7/-7q ; anormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q ou 17p ; t[6;9] ; t[9;22] ; trisomie 8 ; trisomie 13, caryotypes complexes [>= 3 anomalies non liées]),
  • Pas d'hyperleucocytose avec >= 50 000 blastes/uL (la leucaphérèse ou l'hydroxyurée ont permis la cytoréduction juste avant la première dose d'alvocidib)
  • Pas de leucémie active du SNC
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
  • ALT/AST =< 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine =< 2,0 mg/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Aucune infection active non contrôlée
  • Infection sous traitement actif autorisée à condition qu'elle soit contrôlée par des antibiotiques
  • Aucune autre maladie potentiellement mortelle
  • Aucun déficit mental et / ou antécédents psychiatriques qui empêcheraient de donner un consentement éclairé ou de suivre les exigences de l'étude
  • Au moins 24 heures depuis la leucaphérèse ou l'hydroxyurée préalable pour la cytoréduction
  • Traitements non cytotoxiques antérieurs (par exemple, thalidomide ou lénalidomide, interféron, cytokines, 5-azacytidine à faible dose ou cytoxan à faible dose) pour le SMD ou le MPD autorisés
  • Chimiothérapie antérieure ou greffe de moelle osseuse/cellules souches pour une tumeur maligne non-AML autorisée
  • Pas d'alvocidib antérieur
  • Aucune autre chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante
  • Aucun autre traitement antitumoral expérimental ou disponible dans le commerce pour la LAM
  • FEVG >= 45%

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras je
Les patients reçoivent de l'alvocidib IV pendant 1 heure les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu pendant 72 heures les jours 6 à 8 et du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 60 à 120 minutes le jour 9.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: alvocidib
Étant donné IV
Autres noms:
  • SAVEUR
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: la cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Médicament: chlorhydrate de mitoxantrone
Étant donné IV
Autres noms:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
EXPÉRIMENTAL: Bras II
Les patients reçoivent de l'alvocidib IV pendant 30 minutes, suivi d'alvocidib IV pendant 4 heures les jours 1 à 3. Les patients reçoivent également de la cytarabine et du chlorhydrate de mitoxantrone comme dans le bras I.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: alvocidib
Étant donné IV
Autres noms:
  • SAVEUR
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: la cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Médicament: chlorhydrate de mitoxantrone
Étant donné IV
Autres noms:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète
Délai: 1 an
Moelle osseuse présentant moins de 5 % de blastes leucémiques avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires, un ANC d'au moins 1000/uL et une numération plaquettaire de 100 000/uL, absence de blastes dans le sang périphérique, absence de cellules leucémiques identifiables dans la moelle osseuse , la clairance des anomalies cytogénétiques associées à la maladie et la clairance de toute maladie extramédullaire préexistante. Il n'est pas nécessaire de répéter la confirmation de la moelle osseuse 4 à 6 semaines après la moelle documentant la RC en raison de la nécessité de poursuivre le traitement en RC.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, dans les 60 jours suivant le début de la FLAM
Délai: 60 jours
Toxicité définie comme un décès quelle qu'en soit la cause dans les 60 jours suivant le début de la FLAM.
60 jours
Survie sans maladie
Délai: jusqu'à 2 ans
Cela sera défini comme le temps entre l'entrée dans l'étude et la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée, ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2008

Première publication (ESTIMATION)

21 novembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00298 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA070095 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000625222
  • J0856 (AUTRE: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 8237 (AUTRE: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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