Alvocidib、阿糖胞苷和米托蒽醌治疗初诊急性髓性白血病患者

主要目标：

I. 比较 alvocidib 继以阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌的两种不同方案（推注与“混合推注输注”）对具有低风险特征的新诊断急性髓性白血病 (AML) 患者的疗效。

次要目标：

I. 比较这些方案的毒性。 二。 确定对这些方案有反应的患者的无病生存期和总生存期。

三、 比较以两种不同方案（推注与“混合推注-输注”）给药时 alvocidib 的药代动力学。

四、 描述 alvocidib 诱导的选定靶 mRNA 和蛋白质的 AML 原始细胞表达的改变。

V. 描述 alvocidib 诱导的 AML 原始细胞生长动力学参数的改变。

大纲：这是一项多中心研究。 根据在转化为急性髓性白血病 (AML) 之前≥ 6 个月持续时间的先前血液学疾病和任何先前针对骨髓增生异常综合征或骨髓增生性疾病的先前治疗对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：患者在第 1-3 天接受 alvocidib 静脉注射超过 1 小时，在第 6-8 天连续接受阿糖胞苷静脉注射超过 72 小时，在第 9 天接受盐酸米托蒽醌静脉注射超过 60-120 分钟。

ARM II：患者接受 alvocidib IV 超过 30 分钟，然后在第 1-3 天接受 alvocidib IV 超过 4 小时。 患者还接受阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌，如第 I 组。

在第一个疗程后获得部分或完全缓解 (CR) 的患者可以在血细胞计数恢复后 35-63 天接受第二个疗程和/或接受同种异体骨髓移植。 ≥ 50 岁的 t (8;21)、inv (16) 或 t(16;16) AML 患者在第一个疗程后达到 CR，可以接受 3-4 个疗程的大剂量阿糖胞苷巩固治疗.

在基线和研究期间定期收集骨髓和/或血液样本以进行相关实验室研究，包括通过液相色谱法和串联质谱法进行的药代动力学研究、通过流式细胞术分析原始细胞生长动力学参数以及选定目标 mRNA 的原始细胞表达和蛋白质通过定量 RT-PCR 和蛋白质印迹。

完成研究治疗后，定期对患者进行随访。