Sammenligning af virkningerne af repaglinid og metformin på glukoseekskursioner

Dette er et 17 ugers, randomiseret, enkeltcenter, åbent, parallelgruppestudie til sammenligning af glukoseudsving og andre effektivitets- og sikkerhedsparametre for repaglinid tre gange dagligt eller metformin tre gange dagligt i nydiagnosticerede type 2-diabetes-personer i Kina.

Berettigelse til deltagelse vil blive bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieresultater opnået under et screeningsbesøg (se sporpopulation). Omkring 60 patienter med nydiagnosticeret (inden for 6 måneder) type 2-diabetes og både insulin og orale antidiabetika (OAD) naive vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Alle forsøgspersoner vil blive givet informeret samtykke, før de påbegynder enhver eksamen og test. Derefter vil 24-timers blodsukker for hver patient blive registreret ved at bruge fortsæt glukosemonitorsystem (CGMS). Derudover vil følgende data for alle forsøgspersoner blive indsamlet: HbA1c, Fastende blodsukker, 2 timer postprandial blodsukker, fastende lipidprofil, 2 timer postprandial lipidprofil, fastende urinsyre, 2 timer postprandial urinsyre, fastende insulin og proinsulin, 2 timer postprandial insulin og proinsulin, fastende C-peptid, 2 timers postprandialt C-peptid, fastende glukagon, 2 timers postprandialt glukagon.

Efter at baseline-data er indsamlet, vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret i hver gruppe i et 2:1-forhold (40 for repaglinid og 20 for metformin). IVGTT og hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme vil blive udført til 20 patienter i repaglinidgruppen og 10 patienter i metformingruppen (mindre end 20 % frafaldsrate er acceptabel for denne undersøgelse). Efterfølgende vil alle patienter begynde at modtage enten repaglinid tre gange dagligt (umiddelbart før morgenmad, frokost og aftensmad) eller metformin tre gange dagligt (efter morgenmad, frokost og aftensmad). De initiale repagliniddoser vil være baseret på HbA1c-niveauer på randomiseringsdagen (0,5 mg tid for HbA1c < 8 % og 1 mg tid for HbA1c ≥ 8 %); startdosis for metformin vil være 0,5 g tid, og denne dosis vil blive holdt indtil slutningen af ​​denne undersøgelse.

Der vil blive bedt om behandlingsdagbøger for hvert forsøgsperson for at registrere glukoseniveauer (7 gange om dagen og 2 dage om ugen i de første tre uger, derefter 7 gange om dagen og 1 dag om ugen indtil slutningen af ​​denne undersøgelse), kost og motion, stresssituation, hypoglykæmiske symptomer og så videre. Alle patienter vil blive fulgt af klinikbesøg hver uge i de første tre uger, men kun patienter i repaglinidgruppen vil blive titreret deres doser. Dosisjustering bør sigte mod at opnå følgende glykæmiske mål: fastende blodsukker: 4,4 - 6,0 mmol/L, 2 timer post prandial glucose 4,4 - 8,0 mmol/L. Hvis ovenstående glykæmiske mål ikke er nået, bør repagliniddosis justeres for hver uge (se skematisk diagram over forsøgsdesign). Justeringen af ​​repagliniddoserne er baseret på gennemsnittet af blodsukkeret registreret i forsøgspersonens dagbøger. Doserne af repaglinid før hvert måltid kan være forskellige afhængigt af de registrerede blodsukkerkoncentrationer. Efter tre ugers titrering for repaglinid (maksimal dosis for repaglinid er 2 mg tid), vil patienterne i denne gruppe beholde den optimale dosis i de næste 12 uger. Klinikbesøg vil blive gennemført hver fjerde uge efter dosistitreringsperioden for at indsamle information, såsom hypoglykæmi, bivirkninger og fastende blodsukker.

Komplicerede undersøgelser vil blive gentaget igen efter over 12 ugers behandlinger for begge grupper, herunder fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), CGMS, fastende og 2 timer post prandial glukose, koncentration af insulin, proinsulin, C-peptid, glukagon, urinsyre og så videre. IVGTT og hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme vil kun blive gentaget for forsøgspersoner, der gjorde det i begyndelsen af ​​undersøgelsen. Data vil blive indsamlet og analyseret.