Srovnání účinků repaglinidu a metforminu na glukózové exkurze

Toto je 17týdenní, randomizovaná, otevřená, otevřená studie s paralelními skupinami v jednom centru, která porovnává odchylky glukózy a další parametry účinnosti a bezpečnosti repaglinidu třikrát denně nebo metforminu třikrát denně u nově diagnostikovaných subjektů s diabetem 2. typu v Číně.

Způsobilost k účasti bude určena anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorními výsledky získanými během screeningové návštěvy (viz populace stezky). Do této studie bude zahrnuto asi 60 pacientů s nově diagnostikovaným (během 6 měsíců) diabetem 2. typu a dosud neužívanými inzulínem ani perorálními antidiabetiky (OAD). Před zahájením jakékoli zkoušky a testu bude všem subjektům poskytnut informovaný souhlas. Poté bude zaznamenávána 24hodinová hladina glukózy v krvi každého pacienta pomocí systému monitorování hladiny glukózy (CGMS). Kromě toho budou shromažďovány následující údaje všech subjektů: HbA1c, glykémie nalačno, glykémie 2h postprandiálně, lipidový profil nalačno, 2h postprandiální lipidový profil, kyselina močová nalačno, 2h postprandiální kyselina močová, inzulin a proinzulin nalačno, 2h postprandiální inzulin a proinzulin, C peptid nalačno, 2h postprandiální C peptid, glukagon nalačno, 2h postprandiální glukagon.

Po shromáždění výchozích dat budou způsobilí jedinci randomizováni do každé skupiny v poměru 2:1 (40 pro repaglinid a 20 pro metformin). IVGTT a hyperinzulinemicko-euglykemická svorka bude provedena u 20 pacientů ve skupině s repaglinidem a 10 pacientů ve skupině s metforminem (pro tuto studii je přijatelná méně než 20% míra poklesu). Poté začnou všichni pacienti dostávat buď repaglinid třikrát denně (bezprostředně před snídaní, obědem a večeří) nebo metformin třikrát denně (po snídani, obědě a večeři). Počáteční dávky repaglinidu budou založeny na hladinách HbA1c v den randomizace (0,5 mg třikrát denně pro HbA1c < 8 % a 1 mg třikrát denně pro HbA1c ≥ 8 %); počáteční dávka pro metformin bude 0,5 g třikrát denně a tato dávka bude zachována až do konce této studie.

Každý subjekt bude požádán o deníky léčby, aby zaznamenávaly hladiny glukózy (7krát denně a 2 dny v týdnu po dobu prvních tří týdnů, poté 7krát denně a 1 den v týdnu až do konce této studie), dietu a cvičení, stresové situace, hypoglykemické příznaky a tak dále. Všichni pacienti budou po dobu prvních tří týdnů každý týden sledováni návštěvou kliniky, ale pouze pacientům ve skupině s repaglinidem budou titrovány dávky. Úprava dávky by měla být zaměřena na dosažení následujících glykemických cílů: glykémie nalačno: 4,4 - 6,0 mmol/l, 2 hodiny po prandiální glykémii 4,4 - 8,0 mmol/l. Pokud nebylo dosaženo výše uvedených glykemických cílů, dávka repaglinidu by měla být upravována každý týden (viz Schématický diagram uspořádání studie). Úprava dávek repaglinidu je založena na průměrné glykémii zaznamenané v deníku pacienta. Dávky repaglinidu před každým jídlem se mohou lišit v závislosti na zaznamenaných koncentracích glukózy v krvi. Po třítýdenní titraci repaglinidu (maximální dávka repaglinidu je 2 mg třikrát denně) si pacienti v této skupině udrží optimální dávkování po dalších 12 týdnů. Návštěva kliniky se bude provádět každé čtyři týdny po období titrace dávek, aby se shromáždily informace, jako je hypoglykémie, nežádoucí účinky a glykémie nalačno.

Komplikovaná vyšetření budou znovu opakována po více než 12 týdnech léčby pro obě skupiny, včetně fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG), CGMS, glykémie nalačno a 2 hodiny po prandiálu, koncentrace inzulínu, proinzulinu, C peptidu, glukagonu, kyseliny močové a tak dále. IVGTT a hyperinzulinemicko-euglykemická svorka se budou opakovat pouze u subjektů, které tak učinily na začátku studie. Data budou shromažďována a analyzována.