Vergelijking van de effecten van repaglinide en metformine op glucose-excursies

Dit is een 17 weken durende, gerandomiseerde, single-center, open-label studie met parallelle groepen om glucose-excursies en andere werkzaamheids- en veiligheidsparameters van repaglinide driemaal daags of metformine driemaal daags te vergelijken bij nieuw gediagnosticeerde type 2-diabetespatiënten in China.

Of u in aanmerking komt voor deelname wordt bepaald aan de hand van uw medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten verkregen tijdens een screeningsbezoek (zie proefpopulatie). Ongeveer 60 patiënten met nieuw gediagnosticeerde (binnen 6 maanden) diabetes type 2 en zowel insuline- als orale antidiabetica (OAD)-naïeve patiënten zullen in deze studie worden opgenomen. Alle proefpersonen krijgen geïnformeerde toestemming voordat ze met een onderzoek en test beginnen. Vervolgens wordt de 24-uurs bloedglucose van elke patiënt geregistreerd door gebruik te maken van het continue glucosemonitorsysteem (CGMS). Daarnaast worden de volgende gegevens van alle proefpersonen verzameld: HbA1c, nuchtere bloedglucose, 2 uur postprandiale bloedglucose, nuchtere lipidenprofiel, 2 uur postprandiale lipidenprofiel, nuchtere urinezuur, 2 uur postprandiale urinezuur, nuchtere insuline en pro-insuline, 2 uur postprandiale insuline en pro-insuline, nuchter C-peptide, 2 uur postprandiaal C-peptide, nuchter glucagon, 2 uur postprandiaal glucagon.

Nadat basislijngegevens zijn verzameld, worden in aanmerking komende proefpersonen gerandomiseerd in elke groep in een verhouding van 2:1 (40 voor repaglinide en 20 voor metformine). IVGTT en hyperinsulinemische-euglycemische klem zullen worden uitgevoerd bij 20 patiënten in de repaglinidegroep en 10 patiënten in de metforminegroep (minder dan 20% uitval is acceptabel voor deze studie). Daarna zullen alle patiënten driemaal daags repaglinide (onmiddellijk voor het ontbijt, de lunch en het avondeten) of driemaal daags metformine (na het ontbijt, de lunch en het avondeten) krijgen. De initiële doses repaglinide zullen gebaseerd zijn op de HbA1c-waarden op de dag van randomisatie (tid 0,5 mg voor HbA1c < 8% en 1 mg tid voor HbA1c ≥ 8%); de aanvangsdosis voor metformine zal 0,5 g driemaal daags zijn en deze dosering zal worden aangehouden tot het einde van dit onderzoek.

Behandelingsdagboeken zal worden gevraagd voor elke proefpersoon om glucosewaarden te noteren (7 keer per dag en 2 dagen per week gedurende de eerste drie weken, daarna 7 keer per dag en 1 dag per week tot het einde van dit onderzoek), dieet en lichaamsbeweging, stresssituatie, hypoglykemische symptomen enzovoort. Alle patiënten zullen de eerste drie weken gevolgd worden door elke week een kliniek te bezoeken, maar alleen patiënten in de repaglinidegroep zullen hun dosis getitreerd krijgen. Dosisaanpassing moet gericht zijn op het bereiken van de volgende glykemische doelen: nuchtere bloedglucose: 4,4 - 6,0 mmol/L, 2 uur postprandiale glucose 4,4 - 8,0 mmol/L. Als bovenstaande glycemische doelstelling niet is bereikt, moet de dosis repaglinide elke week worden aangepast (zie Schematisch diagram van onderzoeksopzet). De aanpassing van de repaglinidedoses is gebaseerd op het gemiddelde van de bloedglucose geregistreerd in de dagboeken van de proefpersonen. De doses repaglinide voor elke maaltijd kunnen verschillen, afhankelijk van de geregistreerde bloedglucoseconcentraties. Na drie weken titratie voor repaglinide (maximale dosering voor repaglinide is 2 mg driemaal daags), behouden de patiënten in deze groep de volgende 12 weken de optimale dosering. Na de periode van dosistitratie zal om de vier weken een bezoek aan de kliniek plaatsvinden om informatie te verzamelen, zoals hypoglykemie, bijwerkingen en nuchtere bloedglucose.

Gecompliceerde onderzoeken zullen opnieuw worden herhaald na behandelingen van meer dan 12 weken voor beide groepen, inclusief lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), CGMS, vasten en 2 uur postprandiale glucose, concentratie van insuline, pro-insuline, C-peptide, glucagon, urinezuur enzovoort. IVGTT en hyperinsulinemische-euglycemische klem worden alleen herhaald voor proefpersonen die dat aan het begin van de studie deden. Er zullen gegevens worden verzameld en geanalyseerd.