Confronto degli effetti di repaglinide e metformina sulle escursioni di glucosio

Si tratta di uno studio di 17 settimane, randomizzato, a centro singolo, in aperto, a gruppi paralleli per confrontare le escursioni glicemiche e altri parametri di efficacia e sicurezza della repaglinide tre volte al giorno o della metformina tre volte al giorno in soggetti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi in Cina.

L'ammissibilità alla partecipazione sarà determinata dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai risultati di laboratorio ottenuti durante una visita di screening (vedere il percorso della popolazione). In questo studio saranno inclusi circa 60 pazienti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi (entro 6 mesi) e naïve all'insulina e ai farmaci antidiabetici orali (OAD). A tutti i soggetti verrà dato il consenso informato prima di iniziare qualsiasi esame e test. Quindi la glicemia di 24 ore di ciascun paziente verrà registrata utilizzando il sistema di monitoraggio continuo del glucosio (CGMS). Oltre a ciò, verranno raccolti i seguenti dati di tutti i soggetti: HbA1c, glicemia a digiuno, glicemia postprandiale 2h, profilo lipidico a digiuno, profilo lipidico postprandiale a 2h, acido urico a digiuno, acido urico postprandiale a 2h, insulina e proinsulina a digiuno, insulina postprandiale a 2h e proinsulina, peptide C a digiuno, peptide C postprandiale 2h, glucagone a digiuno, glucagone postprandiale 2h.

Dopo la raccolta dei dati al basale, i soggetti idonei saranno randomizzati in ciascun gruppo con un rapporto 2:1 (40 per repaglinide e 20 per metformina). IVGTT e clamp iperinsulinemico-euglicemico saranno eseguiti su 20 pazienti nel gruppo repaglinide e 10 pazienti nel gruppo metformina (per questo studio è accettabile un tasso di abbandono inferiore al 20%). Successivamente, tutti i pazienti inizieranno a ricevere repaglinide tre volte al giorno (immediatamente prima di colazione, pranzo e cena) o metformina tre volte al giorno (dopo colazione, pranzo e cena). Le dosi iniziali di repaglinide saranno basate sui livelli di HbA1c nel giorno della randomizzazione (0,5 mg tid per HbA1c < 8% e 1 mg tid per HbA1c ≥ 8%); il dosaggio iniziale per metformina sarà di 0,5 g tid e questo dosaggio sarà mantenuto fino alla fine di questo studio.

Verranno richiesti diari di trattamento per ogni soggetto per registrare i livelli di glucosio (7 volte al giorno e 2 giorni alla settimana per le prime tre settimane, poi 7 volte al giorno e 1 giorno alla settimana fino alla fine di questo studio), dieta ed esercizio fisico, situazione di stress, sintomi ipoglicemici e così via. Tutti i pazienti saranno seguiti visitando la clinica ogni settimana per le prime tre settimane, ma solo ai pazienti nel gruppo repaglinide verranno titolate le loro dosi. L'aggiustamento della dose deve mirare al raggiungimento dei seguenti obiettivi glicemici: glicemia a digiuno: 4,4 - 6,0 mmol/L, glicemia 2 ore dopo il pranzo 4,4 - 8,0 mmol/L. Se il target glicemico superiore non è stato raggiunto, la dose di repaglinide deve essere aggiustata per ogni settimana (vedere Diagramma schematico del disegno dello studio). L'aggiustamento delle dosi di repaglinide si basa sulla media della glicemia registrata nei diari dei soggetti. Le dosi di repaglinide prima di ogni pasto possono essere diverse, a seconda delle concentrazioni di glucosio nel sangue registrate. Dopo tre settimane di titolazione per la repaglinide (il dosaggio massimo per la repaglinide è di 2 mg tid), i pazienti in questo gruppo manterranno il dosaggio ottimale per le successive 12 settimane. La visita clinica sarà condotta ogni quattro settimane dopo il periodo di titolazione dei dosaggi per raccogliere informazioni, come ipoglicemia, eventi avversi e glicemia a digiuno.

Gli esami complicati verranno ripetuti nuovamente dopo oltre 12 settimane di trattamenti per entrambi i gruppi, inclusi esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), CGMS, glucosio a digiuno e 2 ore post prandiale, concentrazione di insulina, proinsulina, peptide C, glucagone, acido urico e così via. L'IVGTT e il clamp iperinsulinemico-euglicemico verranno ripetuti solo per i soggetti che lo hanno fatto all'inizio dello studio. I dati saranno raccolti e analizzati.