Vergleich der Auswirkungen von Repaglinid und Metformin auf Glukose-Exkursionen

Dies ist eine 17-wöchige, randomisierte, monozentrische, unverblindete Parallelgruppenstudie zum Vergleich von Glukoseabweichungen und anderen Wirksamkeits- und Sicherheitsparametern von Repaglinid dreimal täglich oder Metformin dreimal täglich bei neu diagnostizierten Patienten mit Typ-2-Diabetes in China.

Die Berechtigung zur Teilnahme wird anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Laborergebnisse bestimmt, die während eines Screening-Besuchs erhalten wurden (siehe Studienpopulation). Etwa 60 Patienten mit neu diagnostiziertem (innerhalb von 6 Monaten) Typ-2-Diabetes und ohne Insulin und orale Antidiabetika (OAD) werden in diese Studie aufgenommen. Alle Probanden erhalten eine Einverständniserklärung, bevor sie mit einer Untersuchung und einem Test beginnen. Dann wird der 24-Stunden-Blutzucker jedes Patienten mithilfe eines fortlaufenden Glukoseüberwachungssystems (CGMS) aufgezeichnet. Außerdem werden die folgenden Daten aller Probanden erhoben: HbA1c, Nüchternblutzucker, 2h postprandialer Blutzucker, Nüchternlipidprofil, 2h postprandiales Lipidprofil, Nüchternharnsäure, 2h postprandiale Harnsäure, Nüchterninsulin und Proinsulin, 2h postprandiales Insulin und Proinsulin, Nüchtern-C-Peptid, 2 h postprandiales C-Peptid, Nüchtern-Glukagon, 2 h postprandiales Glucagon.

Nachdem die Ausgangsdaten gesammelt wurden, werden geeignete Probanden im Verhältnis 2:1 (40 für Repaglinid und 20 für Metformin) in jede Gruppe randomisiert. IVGTT und hyperinsulinämisch-euglykämischer Clamp werden bei 20 Patienten in der Repaglinid-Gruppe und 10 Patienten in der Metformin-Gruppe durchgeführt (weniger als 20 % Drop-off-Rate ist für diese Studie akzeptabel). Anschließend erhalten alle Patienten entweder Repaglinid dreimal täglich (unmittelbar vor dem Frühstück, Mittag- und Abendessen) oder Metformin dreimal täglich (nach Frühstück, Mittag- und Abendessen). Die Anfangsdosen von Repaglinid basieren auf den HbA1c-Spiegeln am Tag der Randomisierung (0,5 mg dreimal täglich für HbA1c < 8 % und 1 mg dreimal täglich für HbA1c ≥ 8 %); Die Anfangsdosis für Metformin beträgt 0,5 g 3-mal täglich und diese Dosis wird bis zum Ende dieser Studie beibehalten.

Behandlungstagebücher werden für jeden Probanden angefordert, um Glukosespiegel (7 Mal pro Tag und 2 Tage pro Woche für die ersten drei Wochen, dann 7 Mal pro Tag und 1 Tag pro Woche bis zum Ende dieser Studie), Ernährung und Bewegung aufzuzeichnen, Stresssituation, hypoglykämische Symptome und so weiter. Alle Patienten werden in den ersten drei Wochen jede Woche in der Klinik aufgesucht, aber nur bei Patienten in der Repaglinid-Gruppe werden die Dosen titriert. Die Dosisanpassung sollte darauf abzielen, die folgenden glykämischen Ziele zu erreichen: Nüchtern-Blutzucker: 4,4 – 6,0 mmol/l, Glukose 2 h postprandial 4,4 – 8,0 mmol/l. Wenn der obige glykämische Zielwert nicht erreicht wurde, sollte die Repaglinid-Dosis jede Woche angepasst werden (siehe Schematische Darstellung des Studiendesigns). Die Anpassung der Repaglinid-Dosen basiert auf dem in den Patiententagebüchern aufgezeichneten Mittelwert des Blutzuckers. Die Repaglinid-Dosen vor jeder Mahlzeit können je nach den aufgezeichneten Blutzuckerwerten unterschiedlich sein. Nach dreiwöchiger Titration von Repaglinid (maximale Dosierung von Repaglinid beträgt 2 mg dreimal täglich) behalten die Patienten in dieser Gruppe die optimale Dosierung für die nächsten 12 Wochen bei. Nach der Titrationsphase wird alle vier Wochen ein Klinikbesuch durchgeführt, um Informationen wie Hypoglykämie, unerwünschte Ereignisse und Nüchternblutzucker zu sammeln.

Komplizierte Untersuchungen werden nach über 12-wöchigen Behandlungen für beide Gruppen erneut wiederholt, einschließlich körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG), CGMS, Fasten und 2 Stunden postprandialer Glukose, Konzentration von Insulin, Proinsulin, C-Peptid, Glukagon, Harnsäure und so weiter. IVGTT und hyperinsulinämische-euglykämische Klemme werden nur für Probanden wiederholt, die dies zu Beginn der Studie getan haben. Es werden Daten erhoben und analysiert.