Cilengitide og helhjernestrålebehandling til behandling af patienter med hjernemetastaser fra lungekræft (CIRAB)
7. maj 2024 opdateret af: Frederik Wenz, Universitätsmedizin Mannheim
Cilengitide (EMD121974) i kombination med strålebehandling af hele hjernen hos patienter med hjernemetastaser fra lungekræft - et enkeltcenter, åbent fase I-studie
RATIONALE: Cilengitide kan stoppe væksten af hjernemetastaser ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give cilengitid sammen med strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af cilengitide, når det gives sammen med strålebehandling af hele hjernen til behandling af patienter med hjernemetastaser fra lungekræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af daglig cilengitide ved at bestemme dets dosisbegrænsende toksicitet og maksimalt tolererede dosis, når det kombineres med samtidig fraktioneret helhjernestrålebehandling hos patienter med hjernemetastaser fra lungekræft.
Sekundær
- At indsamle beviser for den bedste samlede responsrate, overordnede overlevelse, hjernespecifik progressionsfri overlevelse og tumorspecifik progressionsfri overlevelse for disse patienter.
- At indsamle beviser for ændringer i funktionelle MR-billeddannelsesundersøgelser 6 og 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
- At indsamle beviser for tidlig respons ved funktionel MR (ASL-teknik) på dag 1, 4 og 12, umiddelbart før og efter administration af cilengitid.
- At indsamle beviser for ændringer i neurologiske og neurokognitive funktionstests 6 og 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
- For yderligere at evaluere sikkerheden og toksiciteten af kombinationen af cilengitid og strålebehandling af hele hjernen.
- For yderligere at evaluere farmakokinetikken af cilengitid administreret dagligt.
OMRIDS:
Patienter får oral cilengitide én gang dagligt og gennemgår strålebehandling af hele hjernen på de samme dage. Behandlingen fortsætter i 2 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår blodprøvetagning på dag 1, 4, 5 og 12 til farmakokinetiske undersøgelser.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 10 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Mannheim, Tyskland, D-68167
- University Medical Center, Department of Surgery
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
- Histologisk bekræftet lungekræft (småcellet eller ikke-småcellet lungekræft)
- Patienten skal være berettiget til strålebehandling af hele hjernen
- Tilstedeværelse af hjernemetastaser (enkelt eller multipel, synkron eller metakron) fra lungekræft, der ikke er modtagelig for kirurgi eller radiokirurgi (tilstedeværelse af metastaser på ethvert andet sted er tilladt)
- Ingen leptomeningeal metastase eller kendt subarachnoid spredning af tumor
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG præstationsstatus (PS) 0-1 (ECOG PS 2 tilladt, hvis det skyldes tilstedeværelsen af cerebrale metastaser og ikke på grund af en høj perifer tumorbelastning eller andre årsager)
- Forventet levetid ≥ 3 måneder
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
- Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST, ALT og alkalisk fosfatase < 2,5 gange ULN
- Kreatininclearance > 60 ml/min
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Ingen historie med akut eller kronisk nyresygdom
- Ingen andre maligniteter behandlet inden for de seneste 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden
- Ingen ukontrolleret hypertension
- Ingen historie med koagulationsforstyrrelser forbundet med blødning eller tilbagevendende trombotiske hændelser
- Ingen mavesår inden for de seneste 6 måneder
- Ingen kongestiv hjertesvigt, høj risiko for ukontrolleret arytmi eller historie med klinisk signifikant koronar hjertesygdom
- Intet kendt alkohol- eller stofmisbrug
- Ingen anden signifikant eller akut samtidig sygdom
- Ingen demens eller ændret mental status
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
- Samtidige kortikosteroider tilladt, hvis doseringsregimet har været stabilt ≥ 5 dage
- Samtidig antikonvulsiva er tilladt, hvis doseringsregimet har været stabilt i den seneste uge
- Mere end 30 dage siden tidligere deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Ingen samtidig antikoagulering med vitamin K-antagonister, terapeutisk dosis antikoagulering med heparin, hvilket resulterer i forlænget PTT, eller terapeutisk dosis antikoagulering med lavmolekylært heparin (lavdosis [dvs. profylaktiske], lavmolekylære hepariner tilladt)
- Ingen tidligere helhjernebestråling eller strålekirurgi
- Ingen forudgående antiangiogene behandling
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cilengitide
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 12 dage
|
(i) Enhver grad III-IV ikke-hæmatologisk toksicitet som defineret af CTCAE, version 3.0, med udelukkelse af alopeci, kvalme, opkastning og feber, der hurtigt kan kontrolleres med passende foranstaltninger; (ii) absolut neutrofiltal (ANC)<0,5x10'/L
varer i >7 dage; (iii) febril neutropeni defineret som ANC <1,0x10'/L og feber >38,5°C; (iv) blodplader <25x10'/L eller trombocytopenisk blødning, der kræver transfusion; og (v) svær hypotension, der kræver dopaminadministration.
|
12 dage
|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 12 dage
|
5 planlagte trin, der skal testes: 100, 250, 500, 750, til 1000 mg; den højeste dosis, hvor en eller ingen DLT vil være blevet observeret blandt 6 patienter
|
12 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: 12 uger
|
Enhver reaktion på behandlingen
|
12 uger
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Død som begivenhed, Kaplan-Meier (KM)
|
1 år
|
|
Hjernespecifik progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
|
Enhver gentagelse i hjernen eller død er en begivenhed, Kaplan-Meier (KM)
|
1 år
|
|
Tumorspecifik PFS
Tidsramme: 1 år
|
Hver tumorrelateret hændelse eller død vil blive talt, Kaplan-Meier (KM)
|
1 år
|
|
Ændringer i funktionel MR-billeddannelse (tid til peak) efter 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
time-to-peak målinger
|
12 uger
|
|
Ændringer i funktionel MR-billeddannelse (blodgennemstrømning) efter 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
blodgennemstrømningsmålinger
|
12 uger
|
|
Ændringer i funktionel MR-billeddannelse (ændringer i blodvolumen) efter 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
ændringer i blodvolumen under funktionel MR
|
12 uger
|
|
Bevis på tidlig respons ved funktionel MR på dag 1, 4 og 12
Tidsramme: 12 dage
|
(ASL-teknik) på dag 1, 4 og 12, umiddelbart før og efter administration af cilengitid.
|
12 dage
|
|
Ændringer i neurokognitive funktionstest (intelligens) efter 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Intelligens blev målt med en multiple-choice test af ordforrådsviden.
|
12 uger
|
|
Ændringer i neurokognitive funktionstest (hukommelsesfigurer) ved 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Hukommelsen blev testet af formålet med "Medical College of Georgia Complex Figures"
|
12 uger
|
|
Ændringer i neurokognitive funktionstests (verbal hukommelse) efter 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Hukommelsen blev testet af formålet med "Rea Auditory Verbal Learning Test - German Version"
|
12 uger
|
|
Ændringer i neurokognitive funktionstest (perception) efter 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Perception blev vurderet ved "Digit Symbol Substitution Test"
|
12 uger
|
|
Ændringer i neurokognitive funktionstests (opmærksomhed/bevågenhed) efter 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Opmærksomhed blev testet af "Alertness"
|
12 uger
|
|
Ændringer i neurokognitive funktionstests (opmærksomhed) efter 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Attention blev testet af "Divided Attention"
|
12 uger
|
|
Ændringer i neurokognitive funktionstests (opmærksomhedstal) efter 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Attention blev testet af "Go,A.lo-Go".
|
12 uger
|
|
Træthed ved 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
"Functional Assessment of Cancer Therapy - Fatigue Subscale" målt i point (interval 0-52)
|
12 uger
|
|
Angst/depression ved 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
"Hospital angst og depression skala - tysk version"
|
12 uger
|
|
Dagligdagsaktiviteter (Barthel) ved 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
"Barthel Activities of Daily Living Index" målt i point (interval 0-100)
|
12 uger
|
|
Dagligdagsaktiviteter (instrumentelle) ved 6 og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
"Instrumental Activities of Daily Living Scale" målt i point (interval 0-8)
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christian Manegold, MD, University Medical Center Mannheim
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. april 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. april 2009
Først opslået (Anslået)
21. april 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000636508
- HUMCM-CIRAB
- EUDRACT-2008-004573-17
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .