Cilengitide und Ganzhirn-Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Hirnmetastasen aufgrund von Lungenkrebs (CIRAB)
7. Mai 2024 aktualisiert von: Frederik Wenz, Universitätsmedizin Mannheim
Cilengitide (EMD121974) in Kombination mit Ganzhirn-Strahlentherapie bei Patienten mit Hirnmetastasen aufgrund von Lungenkrebs – eine monozentrische, offene Phase-I-Studie
BEGRÜNDUNG: Cilengitide kann das Wachstum von Hirnmetastasen stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen abzutöten. Die Gabe von Cilengitide zusammen mit einer Strahlentherapie kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten.
ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Cilengitid untersucht, wenn es zusammen mit einer Ganzhirn-Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Hirnmetastasen aufgrund von Lungenkrebs verabreicht wird.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von täglichem Cilengitid durch Bestimmung seiner dosislimitierenden Toxizität und maximal tolerierten Dosis in Kombination mit einer begleitenden fraktionierten Ganzhirn-Strahlentherapie bei Patienten mit Hirnmetastasen aufgrund von Lungenkrebs.
Sekundär
- Um Belege für die beste Gesamtansprechrate, das beste Gesamtüberleben, das gehirnspezifische progressionsfreie Überleben und das tumorspezifische progressionsfreie Überleben dieser Patienten zu sammeln.
- Um Hinweise auf Veränderungen in funktionellen MRT-Bildgebungsstudien 6 und 12 Wochen nach Beginn der Therapie zu sammeln.
- Um Beweise für eine frühe Reaktion durch funktionelle MRT (ASL-Technik) an den Tagen 1, 4 und 12, unmittelbar vor und nach der Verabreichung von Cilengitide, zu sammeln.
- Um Hinweise auf Veränderungen in neurologischen und neurokognitiven Funktionstests 6 und 12 Wochen nach Beginn der Therapie zu sammeln.
- Zur weiteren Bewertung der Sicherheit und Toxizität der Kombination von Cilengitid und Ganzhirn-Strahlentherapie.
- Zur weiteren Bewertung der Pharmakokinetik von täglich verabreichtem Cilengitid.
GLIEDERUNG:
Die Patienten erhalten einmal täglich orales Cilengitide und werden an denselben Tagen einer Ganzhirn-Strahlentherapie unterzogen. Die Behandlung wird zwei Wochen lang fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Für pharmakokinetische Studien werden den Patienten an den Tagen 1, 4, 5 und 12 Blutproben entnommen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 10 Wochen lang beobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
19
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Mannheim, Deutschland, D-68167
- University Medical Center, Department of Surgery
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
- Histologisch bestätigter Lungenkrebs (kleinzelliger oder nichtkleinzelliger Lungenkrebs)
- Der Patient muss für eine Ganzhirn-Strahlentherapie geeignet sein
- Vorhandensein von Hirnmetastasen (einzeln oder mehrfach, synchron oder metachron) aufgrund von Lungenkrebs, die nicht chirurgisch oder radiochirurgisch behandelt werden können (das Vorhandensein von Metastasen an jeder anderen Stelle ist zulässig)
- Keine leptomeningeale Metastasierung oder bekannte subarachnoidale Ausbreitung des Tumors
PATIENTENMERKMALE:
- ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–1 (ECOG-PS 2 zulässig, wenn aufgrund des Vorhandenseins von Hirnmetastasen und nicht aufgrund einer hohen peripheren Tumorlast oder aus anderen Gründen)
- Lebenserwartung ≥ 3 Monate
- Ausreichende hämatologische Funktion
- Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- AST, ALT und alkalische Phosphatase < 2,5-fache ULN
- Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen während und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Keine Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Nierenerkrankung
- Keine anderen bösartigen Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren behandelt wurden, außer ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom der Haut
- Kein unkontrollierter Bluthochdruck
- Keine Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen im Zusammenhang mit Blutungen oder wiederkehrenden thrombotischen Ereignissen
- Keine Magengeschwürerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate
- Keine Herzinsuffizienz, kein hohes Risiko für unkontrollierte Arrhythmien oder klinisch signifikante koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte
- Kein bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Keine weiteren bedeutsamen oder akuten Begleiterkrankungen
- Keine Demenz oder veränderter Geisteszustand
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Gleichzeitige Kortikosteroide sind zulässig, wenn das Dosierungsschema ≥ 5 Tage stabil war
- Gleichzeitige Antikonvulsiva sind zulässig, wenn das Dosierungsschema in der letzten Woche stabil war
- Mehr als 30 Tage seit der vorherigen Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
- Keine gleichzeitige Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten, keine Antikoagulation in therapeutischer Dosis mit Heparin, die zu einer verlängerten PTT führt, oder Antikoagulation in therapeutischer Dosis mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (niedrige Dosis [d. h. prophylaktisch], niedermolekulare Heparine erlaubt)
- Keine vorherige Ganzhirnbestrahlung oder Radiochirurgie
- Keine vorherige antiangiogene Therapie
- Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Cilengitide
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: 12 Tage
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(i) Jede nicht-hämatologische Toxizität vom Grad III-IV gemäß CTCAE, Version 3.0, mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit, Erbrechen und Fieber, die mit geeigneten Maßnahmen schnell kontrolliert werden kann; (ii) absolute Neutrophilenzahl (ANC) <0,5 x 10'/L
länger als 7 Tage haltbar; (iii) febrile Neutropenie, definiert als ANC <1,0 x 10'/L und Fieber >38,5 °C; (iv) Blutplättchen <25 x 10'/L oder thrombozytopenische Blutung, die eine Transfusion erfordert; und (v) schwere Hypotonie, die die Verabreichung von Dopamin erfordert.
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12 Tage
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Maximal verträgliche Dosis
Zeitfenster: 12 Tage
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5 geplante zu testende Schritte: 100, 250, 500, 750 bis 1000 mg; die höchste Dosis, bei der bei 6 Patienten eine oder keine DLT beobachtet wurde
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12 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: 12 Wochen
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Jede Reaktion auf die Behandlung
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12 Wochen
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Tod als Ereignis, Kaplan-Meier (KM)
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1 Jahr
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Gehirnspezifisches progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Jedes Wiederauftreten im Gehirn oder jeder Tod ist ein Ereignis, Kaplan-Meier (KM)
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1 Jahr
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Tumorspezifisches PFS
Zeitfenster: 1 Jahr
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Jedes tumorbedingte Ereignis oder jeder Todesfall wird gezählt, Kaplan-Meier (KM)
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1 Jahr
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Veränderungen in der funktionellen MRT-Bildgebung (Zeit bis zum Höhepunkt) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Time-to-Peak-Messungen
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12 Wochen
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Veränderungen in der funktionellen MRT-Bildgebung (Blutfluss) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Blutflussmessungen
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12 Wochen
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Veränderungen in der funktionellen MRT-Bildgebung (Änderungen des Blutvolumens) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Blutvolumenänderungen während der funktionellen MRT
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12 Wochen
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Nachweis einer frühen Reaktion durch funktionelle MRT an den Tagen 1, 4 und 12
Zeitfenster: 12 Tage
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(ASL-Technik) am Tag 1, 4 und 12, unmittelbar vor und nach der Verabreichung von Cilengitide.
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12 Tage
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Veränderungen der neurokognitiven Funktionstests (Intelligenz) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Intelligenz wurde mit einem Multiple-Choice-Test zum Vokabelwissen gemessen.
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12 Wochen
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Veränderungen neurokognitiver Funktionstests (Gedächtniszahlen) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Das Gedächtnis wurde durch Ziele des „Medical College of Georgia Complex Figures“ getestet.
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12 Wochen
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Veränderungen der neurokognitiven Funktionstests (verbales Gedächtnis) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Das Gedächtnis wurde anhand der Ziele des „Rea Auditory Verbal Learning Test – Deutsche Version“ getestet.
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12 Wochen
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Veränderungen neurokognitiver Funktionstests (Wahrnehmung) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Wahrnehmung wurde durch den „Digit Symbol Substitution Test“ bewertet.
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12 Wochen
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Veränderungen der neurokognitiven Funktionstests (Aufmerksamkeit/Wachsamkeit) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Aufmerksamkeit wurde durch „Alertness“ getestet.
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12 Wochen
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Veränderungen der neurokognitiven Funktionstests (Aufmerksamkeit) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Aufmerksamkeit wurde von „Divided Attention“ getestet.
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12 Wochen
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Veränderungen der neurokognitiven Funktionstests (Aufmerksamkeitssprechen) nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Aufmerksamkeit wurde von „Go,A.lo-Go“ getestet.
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12 Wochen
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Müdigkeit nach 6 und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
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„Functional Assessment of Cancer Therapy – Fatigue Subscale“, gemessen in Punkten (Bereich 0-52)
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12 Wochen
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Angst/Depression in der 6. und 12. Woche
Zeitfenster: 12 Wochen
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„Krankenhausangst- und Depressionsskala – deutsche Version“
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12 Wochen
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Aktivitäten des täglichen Lebens (Barthel) in der 6. und 12. Woche
Zeitfenster: 12 Wochen
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„Barthel Activities of Daily Living Index“, gemessen in Punkten (Bereich 0-100)
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12 Wochen
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Aktivitäten des täglichen Lebens (instrumentell) in der 6. und 12. Woche
Zeitfenster: 12 Wochen
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Skala „Instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens“, gemessen in Punkten (Bereich 0-8)
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christian Manegold, MD, University Medical Center Mannheim
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Dezember 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. April 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. April 2009
Zuerst gepostet (Geschätzt)
21. April 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
10. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Mai 2024
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Neubildungen des Gehirns
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000636508
- HUMCM-CIRAB
- EUDRACT-2008-004573-17
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