Undersøgelse af Erlotinib i kombination med Bortezomib
Et fase I-dosis-eskaleringsstudie af Erlotinib i kombination med Bortezomib hos forsøgspersoner med avanceret kræft. Companion Study to Umbrella Protocol 2007-0638.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiets stoffer:
Erlotinib hydrochlorid og bortezomib er begge designet til at blokere proteiner, der menes at få kræftceller til at vokse. Disse lægemidler kan hjælpe med at bremse væksten af tumorer.
Undersøgelse af lægemiddeldosisniveau:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af erlotinibhydrochlorid og bortezomib baseret på, hvornår du deltager i undersøgelsen. Op til 4 dosisniveauer af denne studielægemiddelkombination vil blive testet. Der vil være 3-6 deltagere tilmeldt på hvert dosisniveau af studielægemiddelkombinationen.
Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af erlotinibhydrochlorid (Gruppe 1). Hvis alle i gruppe 1 tolererer dette dosisniveau, vil den næste gruppe (gruppe 2) modtage en højere dosis. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger (Gruppe 2-4). Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen er fundet. Men hvis gruppe 1 ikke tolererede det første dosisniveau, vil den næste gruppe modtage en lavere dosis (kaldet dosisniveau -1). Hvis dette dosisniveau stadig er utåleligt, vil den tredje gruppe modtage en endnu lavere dosis (kaldet Dosisniveau -2).
Dosis af bortezomib vil være baseret på, hvilken gruppe du er i. Gruppe 1 og 2 vil modtage den samme dosis, gruppe 3 vil modtage en højere dosis, og gruppe 4 vil modtage en endnu højere dosis.
Efter at den højeste tolerable dosis er fundet, vil op til yderligere 10 deltagere, kaldet "ekspansionsgruppen", modtage undersøgelseslægemiddelkombinationen i den dosis.
Undersøgelse af lægemiddeladministration:
Erlotinib hydrochlorid vil blive taget gennem munden 1 gang hver dag i 21 dage, kaldet en undersøgelse "cyklus". Du bør tage erlotinib hydrochlorid på tom mave enten 1 time før du spiser eller 2 timer efter at du har spist.
Afhængigt af hvilket dosisniveau du er tildelt, vil du modtage bortezomib via en vene i løbet af ca. 1-5 minutter på dag 1 og 8 eller på dag 1, 4, 8 og 11 i hver 21-dages cyklus.
Studiebesøg:
Du vil have et enkelt studiebesøg lige før hver cyklus. Ved disse besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Du vil blive bedt om at liste eventuelle lægemidler, du måtte tage, inklusive håndkøbsmedicin.
- Du vil blive spurgt om eventuelle symptomer, du måtte have.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
- Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive indsamlet til rutineprøver.
- Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive indsamlet til farmakodynamisk (PD) test. PD-test bruges til at se på, hvordan niveauet af undersøgelseslægemiddel i din krop kan påvirke sygdommen.
Efter hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6 og så videre), vil du få en CT- eller MR-scanning for at kontrollere sygdommens status.
Studielængde:
Du kan fortsætte med at tage undersøgelsesmedicinen, så længe du har gavn af det. Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger.
Opfølgende besøg:
Cirka 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin vil du have et opfølgende besøg. Du vil blive bedt om at returnere ubrugt undersøgelsesmedicin. Ved dette besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Du vil blive bedt om at liste eventuelle lægemidler, du måtte tage, inklusive håndkøbsmedicin.
- Du vil blive spurgt om eventuelle symptomer, du måtte have.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
- Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
Dette er en undersøgelse. Bortezomib og erlotinib hydrochlorid er begge FDA godkendte og kommercielt tilgængelige. Bortezomib er FDA godkendt til behandling af myelomatose. Erlotinib hydrochlorid er FDA godkendt til behandling af lungekræft og bugspytkirtelkræft. Brugen af disse lægemidler sammen er til undersøgelse og er kun godkendt til brug i forskning.
Op til 48 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med patologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk cancer, der er refraktær over for standardbehandling, recidiverende efter standardbehandling, eller som ikke har haft nogen standardbehandling, der inducerer en CR-rate på mindst 10 % eller forbedrer overlevelsen med mindst tre måneder.
- Målbar eller ikke-målbar sygdom.
- Patienterne skal være >/= 6 uger efter behandling med et nitrosourea eller mitomycin-C, >/= 4 uger efter anden kemoterapi eller ekstern strålebehandling (XRT), og skal være kommet sig til </= Grad 1 toksicitet for enhver behandling- begrænsende toksicitet som følge af tidligere behandling. (Undtagelse: patienter kan have modtaget palliativ lavdosis XRT en uge før behandling, forudsat at den ikke er givet til de eneste målrettede læsioner).
- (fortsat ovenfra) Patienter, der har modtaget ikke-kemoterapeutiske biologiske midler, skal desuden vente mindst 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest, fra den sidste behandlingsdag.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </= 2 (Karnofsky >/= 60 %)
- Patienter skal have normal organ- og marvfunktion defineret som: absolut neutrofiltal >/=1.000/ml; blodplader >/=50.000/ml; kreatinin </= 2 X øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Undtagelse for patienter med levermetastaser: total bilirubin </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 30 dage efter den sidste dosis.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Til MTD-ekspansionskohorten vil patienter være kvalificerede, hvis de opfylder et af følgende kriterier: (I) har en EGFR-følsom mutation og tidligere er blevet behandlet med EGFR-hæmmerbehandling, men har efterfølgende udviklet resistens, ELLER (II) har en EGFR -resistent mutation, ELLER (III) Har ikke en EGFR-mutation, men har haft gavn af EGFR-hæmmerbehandling (herunder enten >/=4 måneders stabil sygdom [SD] ELLER en >/= delvis respons [PR]).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med ukontrolleret samtidig sygdom, inklusive men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion; ændret mental status eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav og/eller uklare undersøgelsesresultater.
- Ukontrolleret systemisk vaskulær hypertension (systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg på medicin).
- Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: anamnese med kardiovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder eller ustabil angina pectoris.
- Patienter med kolorektalt karcinom med tumorer, der viser en Kirsten rottesarkom (KRAS) mutation.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Patienter med en historie med knoglemarvstransplantation inden for de foregående to år.
- Patienter med en kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne i lægemidlet.
- Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin eller med allerede eksisterende gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre korrekt absorption af oral medicin.
- Patienter med større operation inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Erlotinib + Bortezomib
Op til 4 dosisniveauer af studielægemiddelkombination testet med 3-6 deltagere indskrevet på hvert dosisniveau.
Erlotinib startdosis på 150 mg indtaget gennem munden dagligt i 21-dages cyklus.
Bortezomib begyndelsesdosis på 1, mg/m^2 via en vene over ca. 1-5 minutter på dag 1, 4, 8 og 11 i hver 21-dages cyklus.
|
Startdosis på 150 mg indtaget gennem munden dagligt i 21-dages cyklus.
Andre navne:
Begyndelsesdosis på 1, mg/m^2 via vene over ca. 1-5 minutter på dag 1, 4, 8 og 11 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Evaluering af respons efter to 21-dages behandlingscyklusser
|
Tumorrespons defineret som en eller flere af følgende: (1) stabil sygdom i mere end eller lig med 4 måneder, (2) fald i målbare tumorer (sentinel læsioner) med mere end eller lig med 20 % ved responsevalueringskriterier i fast stof Tumorkriterier (RECIST), (3) fald i tumormarkører med mere end eller lig med 25 % (for eksempel et >/= 25 % fald i cancerantigen 125 (CA125) for patienter med ovariecancer), eller (4) en delvis respons ifølge Choi-kriterierne, dvs. fald i størrelse med 10 % eller mere, eller et fald i tumordensiteten, målt i Hounsfield-enheder (HU), med mere end eller lig med 15 %.
|
Evaluering af respons efter to 21-dages behandlingscyklusser
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 21 dage
|
MTD defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) var mindre end 33 %.
DLT defineret som enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet defineret i NCI CTC v3.0, selv hvis det forventes og menes relateret til undersøgelsesmedicin (undtagen kvalme og opkastning, der reagerer på passende regimer eller alopeci), enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer 2 uger eller længere (som defineret af NCI-CTCAE), på trods af understøttende behandling; enhver grad 4 kvalme eller opkastning > 5 dage på trods af maksimale anti-kvalme regimer og enhver anden grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, inklusive symptomer/tegn på vaskulær lækage eller cytokinfrigivelsessyndrom; eller enhver alvorlig eller livstruende komplikation eller abnormitet, der ikke er defineret i NCI-CTCAE, som kan tilskrives behandlingen.
|
21 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2008-0554
- NCI-2012-01631 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .