Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van erlotinib in combinatie met bortezomib

10 juli 2015 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase I-dosisescalatiestudie van erlotinib in combinatie met bortezomib bij proefpersonen met gevorderde kanker. Companion Study to Umbrella Protocol 2007-0638.

Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om de hoogst verdraagbare dosis Tarceva (erlotinibhydrochloride) te vinden die veilig kan worden gegeven in combinatie met Velcade (bortezomib). De veiligheid van deze medicijncombinatie zal ook worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studiegeneesmiddelen:

Erlotinib-hydrochloride en bortezomib zijn beide ontworpen om eiwitten te blokkeren waarvan wordt gedacht dat ze de groei van kankercellen veroorzaken. Deze medicijnen kunnen de groei van tumoren helpen vertragen.

Dosisniveau studiegeneesmiddel:

Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van erlotinibhydrochloride en bortezomib op basis van wanneer u aan het onderzoek deelneemt. Tot 4 dosisniveaus van deze studiegeneesmiddelcombinatie zullen worden getest. Er zullen 3-6 deelnemers ingeschreven zijn op elk dosisniveau van de studiegeneesmiddelcombinatie.

De eerste groep deelnemers krijgt de laagste dosis erlotinib hydrochloride (Groep 1). Als heel Groep 1 dat dosisniveau verdraagt, krijgt de volgende groep (Groep 2) een hogere dosis. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen (Groepen 2-4). Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie is gevonden. Als groep 1 het eerste dosisniveau echter niet verdroeg, krijgt de volgende groep een lagere dosis (dosisniveau -1 genoemd). Als dat dosisniveau nog steeds ondraaglijk is, krijgt de derde groep een nog lagere dosis (dosisniveau -2 genoemd).

De dosis bortezomib is gebaseerd op de groep waarin u zich bevindt. Groep 1 en 2 krijgen dezelfde dosis, groep 3 krijgt een hogere dosis en groep 4 krijgt een nog hogere dosis.

Nadat de hoogst verdraagbare dosis is gevonden, krijgen maximaal 10 extra deelnemers, de "uitbreidingsgroep" genoemd, de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel in die dosis.

Studie Drugstoediening:

Erlotinib-hydrochloride wordt gedurende 21 dagen 1 keer per dag via de mond ingenomen, een studiecyclus genoemd. U moet erlotinibhydrochloride op een lege maag innemen, hetzij 1 uur voor het eten of 2 uur na het eten.

Afhankelijk van het dosisniveau waaraan u bent toegewezen, ontvangt u bortezomib via een ader gedurende ongeveer 1-5 minuten op dag 1 en 8, of op dag 1, 4, 8 en 11 van elke cyclus van 21 dagen.

Studiebezoeken:

Vlak voor elke cyclus heb je één studiebezoek. Tijdens deze bezoeken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

  • Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
  • U wordt gevraagd een lijst op te geven van alle medicijnen die u gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen.
  • U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u heeft.
  • U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
  • Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden verzameld voor routinetests.
  • Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden verzameld voor farmacodynamische (PD) testen. PD-testen worden gebruikt om te kijken hoe het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in uw lichaam de ziekte kan beïnvloeden.

Na elke 2 cycli (cycli 2, 4, 6, enzovoort) krijgt u een CT- of MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.

Duur van de studie:

U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen blijven gebruiken zolang u er baat bij heeft. U wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Volgende ontmoeting:

Ongeveer 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen krijgt u een vervolgbezoek. U wordt gevraagd om ongebruikt onderzoeksgeneesmiddel terug te geven. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

  • Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
  • U wordt gevraagd een lijst op te geven van alle medicijnen die u gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen.
  • U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u heeft.
  • U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
  • Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Bortezomib en erlotinib hydrochloride zijn beide door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar. Bortezomib is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van multipel myeloom. Erlotinib hydrochloride is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van longkanker en pancreaskanker. Het gebruik van deze geneesmiddelen samen is experimenteel en alleen toegestaan ​​voor gebruik in onderzoek.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 48 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met pathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde kanker die refractair is voor standaardtherapie, een terugval heeft gehad na standaardtherapie, of die geen standaardtherapie hebben gehad die een CR-percentage van ten minste 10% induceert of de overleving met ten minste drie maanden verbetert.
  2. Meetbare of niet-meetbare ziekte.
  3. Patiënten moeten >/= 6 weken na behandeling met een nitroso-ureum of mitomycine-C zijn, >/= 4 weken na andere chemotherapie of externe bestralingstherapie (XRT), en moeten hersteld zijn tot </= Graad 1 toxiciteit voor elke behandeling- beperkende toxiciteit als gevolg van eerdere therapie. (Uitzondering: patiënten kunnen een week voor de behandeling palliatieve lage dosis XRT hebben gekregen, op voorwaarde dat het niet wordt gegeven aan de enige gerichte laesies).
  4. (vervolg van hierboven) Patiënten die niet-chemotherapeutische biologische agentia hebben gekregen, moeten vanaf de laatste dag van de behandeling ten minste 5 halfwaardetijden of 4 weken wachten, afhankelijk van wat het kortste is.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
  6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen >/=1.000/ml; bloedplaatjes >/=50.000/ml; creatinine </= 2 X bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Uitzondering voor patiënten met levermetastasen: totaal bilirubine </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
  8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  9. Voor het MTD-uitbreidingscohort komen patiënten in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen: (I) een EGFR-gevoelige mutatie hebben en eerder zijn behandeld met EGFR-remmertherapie maar vervolgens resistentie hebben ontwikkeld, OF (II) een EGFR hebben -resistente mutatie, OF (III) U heeft geen EGFR-mutatie, maar heeft baat gehad bij een behandeling met een EGFR-remmer (inclusief >/=4 maanden stabiele ziekte [SD] OF een >/= gedeeltelijke respons [PR]).

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie; veranderde mentale toestand of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken en/of studieresultaten zouden vertroebelen.
  2. Ongecontroleerde systemische vasculaire hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg bij medicatie).
  3. Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: voorgeschiedenis van cardiovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden, myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden, of instabiele angina pectoris.
  4. Patiënten met colorectaal carcinoom met tumoren die een Kirsten-rattensarcoom (KRAS) -mutatie vertonen.
  5. Zwangere of zogende vrouwen.
  6. Patiënten met een voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie in de afgelopen twee jaar.
  7. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de geneesmiddelen.
  8. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken of met reeds bestaande gastro-intestinale stoornissen die de juiste absorptie van orale geneesmiddelen kunnen verstoren.
  9. Patiënten met een grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Erlotinib + Bortezomib
Tot 4 dosisniveaus van de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen getest met 3-6 deelnemers op elk dosisniveau. Erlotinib-startdosis van 150 mg dagelijks oraal ingenomen gedurende een cyclus van 21 dagen. Bortezomib-aanvangsdosis van 1, mg/m^2 per ader gedurende ongeveer 1-5 minuten op dag 1, 4, 8 en 11 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Erlotinibhydrochloride
Begindosis van 150 mg dagelijks via de mond ingenomen gedurende een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Tarceva
  • Erlotinib
Geneesmiddel: Bortezomib
Begindosis van 1, mg/m^2 per ader gedurende ongeveer 1-5 minuten op dag 1, 4, 8 en 11 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor reactie
Tijdsspanne: Evaluatie van de respons na twee behandelingscycli van 21 dagen
Tumorrespons gedefinieerd als een of meer van de volgende: (1) stabiele ziekte gedurende meer dan of gelijk aan 4 maanden, (2) afname van meetbare tumor (schildwachtlaesies) met meer dan of gelijk aan 20% volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumoren (RECIST)-criteria, (3) afname van tumormarkers met meer dan of gelijk aan 25% (bijvoorbeeld een >/= 25% afname van kankerantigeen 125 (CA125) voor patiënten met eierstokkanker), of (4) een gedeeltelijke respons volgens de Choi-criteria, d.w.z. een afname in grootte met 10% of meer, of een afname in de tumordichtheid, gemeten in Hounsfield-eenheden (HU), met meer dan of gelijk aan 15%.
Evaluatie van de respons na twee behandelingscycli van 21 dagen
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 21 dagen
MTD gedefinieerd als de hoogst bestudeerde dosis waarbij de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) minder dan 33% was. DLT gedefinieerd als elke Graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit gedefinieerd in de NCI CTC v3.0, zelfs indien verwacht en aangenomen dat deze verband houdt met onderzoeksmedicatie (behalve misselijkheid en braken die reageren op geschikte regimes of alopecia), elke Graad 4 hematologische toxiciteit die 2 aanhoudt weken of langer (zoals gedefinieerd door de NCI-CTCAE), ondanks ondersteunende zorg; elke Graad 4 misselijkheid of braken > 5 dagen ondanks maximale anti-misselijkheidsregimes, en elke andere Graad 3 niet-hematologische toxiciteit, inclusief symptomen/tekenen van vasculaire lekkage of cytokine release syndrome; of elke ernstige of levensbedreigende complicatie of afwijking die niet is gedefinieerd in de NCI-CTCAE en die is toe te schrijven aan de therapie.
21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

8 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2008-0554
  • NCI-2012-01631 (Register-ID: NCI CTRP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde kanker

Klinische onderzoeken op Erlotinibhydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren