Tutkimus erlotinibistä yhdistelmänä bortetsomibin kanssa
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus erlotinibistä yhdistelmänä bortetsomibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Companion Study to Umbrella Protocol 2007-0638.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Erlotinibihydrokloridi ja bortetsomibi on molemmat suunniteltu estämään proteiineja, joiden uskotaan aiheuttavan syöpäsolujen kasvua. Nämä lääkkeet voivat auttaa hidastamaan kasvainten kasvua.
Tutkimuslääkkeen annostaso:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään erlotinibihydrokloridin ja bortetsomibin annostaso sen perusteella, milloin osallistut tutkimukseen. Jopa 4 annostasoa tästä tutkimuslääkeyhdistelmästä testataan. Tutkimuslääkeyhdistelmän kullakin annostasolla otetaan mukaan 3–6 osallistujaa.
Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen erlotinibihydrokloridia (ryhmä 1). Jos kaikki ryhmä 1 sietävät tämän annostason, seuraava ryhmä (ryhmä 2) saa suuremman annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu (Ryhmät 2-4). Tätä jatketaan, kunnes tutkimuslääkeyhdistelmän suurin siedettävä annos löydetään. Jos ryhmä 1 ei kuitenkaan sietänyt ensimmäistä annostasoa, seuraava ryhmä saa pienemmän annoksen (kutsutaan annostasoksi -1). Jos tämä annostaso on edelleen sietämätön, kolmas ryhmä saa vielä pienemmän annoksen (kutsutaan annostasoksi -2).
Bortezomibin annos määräytyy sen mukaan, mihin ryhmään kuulut. Ryhmät 1 ja 2 saavat saman annoksen, ryhmä 3 saavat suuremman annoksen ja ryhmä 4 saavat vielä suuremman annoksen.
Kun suurin siedettävä annos on löydetty, vielä 10 osallistujaa, joita kutsutaan "laajennusryhmäksi", saavat tutkimuslääkeyhdistelmän tällä annoksella.
Tutkimuslääkehallinto:
Erlotinibihydrokloridia otetaan suun kautta kerran päivässä 21 päivän ajan, jota kutsutaan tutkimusjaksoksi. Sinun tulee ottaa erlotinibihydrokloridi tyhjään mahaan joko 1 tunti ennen ruokailua tai 2 tuntia ruokailun jälkeen.
Riippuen siitä, mihin annostasoon sinulle on määrätty, saat bortezomibia suonen kautta noin 1-5 minuutin ajan jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8 tai päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Opintovierailut:
Sinulla on yksi opintokäynti juuri ennen jokaista sykliä. Näillä käynneillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinua pyydetään luettelemaan lääkkeet, joita saatat käyttää, mukaan lukien käsikauppalääkkeet.
- Sinulta kysytään mahdollisista oireistasi.
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Veri (noin 2 teelusikallista) kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (noin 2 teelusikallista) kerätään farmakodynaamista (PD) testausta varten. PD-testausta käytetään tutkimaan, kuinka elimistössäsi oleva tutkimuslääkkeen taso voi vaikuttaa sairauteen.
Joka 2. syklin (syklit 2, 4, 6 ja niin edelleen) jälkeen sinulle tehdään CT- tai MRI-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintojen pituus:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä niin kauan kuin hyödyt. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Seurantakäynti:
Noin 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen sinulla on seurantakäynti. Sinua pyydetään palauttamaan käyttämättömät tutkimuslääkkeet. Tällä vierailulla suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinua pyydetään luettelemaan lääkkeet, joita saatat käyttää, mukaan lukien käsikauppalääkkeet.
- Sinulta kysytään mahdollisista oireistasi.
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Veri (noin 2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
Tämä on tutkiva tutkimus. Bortetsomibi ja erlotinibihydrokloridi ovat molemmat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla. Bortezomibi on FDA:n hyväksymä multippelin myelooman hoitoon. Erlotinibihydrokloridi on FDA:n hyväksymä keuhkosyövän ja haimasyövän hoitoon. Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö on tutkittavaa ja sallittu vain tutkimuskäyttöön.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 48 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on patologisesti todettu pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, joka on vastustamaton tavanomaiselle hoidolle, uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen tai joilla ei ole ollut standardihoitoa, joka indusoi vähintään 10 %:n CR-astetta tai parantaa eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella.
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus.
- Potilaiden on oltava >/= 6 viikkoa nitrosourea- tai mitomysiini-C-hoidon jälkeen, >/= 4 viikkoa muun kemoterapian tai ulkoisen sädehoidon (XRT) jälkeen, ja heidän on oltava toipuneet </= asteen 1 toksisuuteen minkä tahansa hoidon osalta. rajoittaa aikaisemmasta hoidosta johtuvaa toksisuutta. (Poikkeus: potilaat ovat saattaneet saada palliatiivista pieniannoksista XRT-hoitoa viikkoa ennen hoitoa, jos sitä ei anneta ainoihin kohdennetuihin leesioihin).
- (jatkoa ylhäältä) Myös ei-kemoterapeuttisia biologisia aineita saaneiden potilaiden on odotettava viimeisestä hoitopäivästä vähintään 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila </= 2 (Karnofsky >/= 60 %)
- Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä >/=1 000/ml; verihiutaleet >/=50 000/ml; kreatiniini </= 2 x normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Poikkeus potilaille, joilla on maksametastaaseja: kokonaisbilirubiini </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- MTD-laajennuskohorttiin potilaat ovat kelvollisia, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: (I) heillä on EGFR-herkkä mutaatio ja he ovat aiemmin saaneet hoitoa EGFR-inhibiittorihoidolla, mutta heillä on sittemmin kehittynyt resistenssi, TAI (II) heillä on EGFR -resistentti mutaatio, TAI (III) Sinulla ei ole EGFR-mutaatiota, mutta he ovat hyötyneet EGFR-inhibiittorihoidosta (mukaan lukien joko >/=4 kuukauden stabiili sairaus [SD] TAI >/= osittainen vaste [PR]).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: jatkuva tai aktiivinen infektio; muuttunut henkinen tila tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista ja/tai epäselviä tutkimustuloksia.
- Hallitsematon systeeminen vaskulaarinen hypertensio (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg lääkkeillä).
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: anamneesissa sydän- ja verisuonitauti (CVA) 6 kuukauden sisällä, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris.
- Potilaat, joilla on kolorektaalinen karsinooma ja kasvaimia, joissa on Kirsten-rotan sarkooma (KRAS) mutaatio.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joilla on ollut luuytimensiirto kahden edellisen vuoden aikana.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin lääkevalmisteen aineosalle.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on jo olemassa olevia maha-suolikanavan häiriöitä, jotka saattavat häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Erlotinibi + Bortezomibi
Jopa 4 annostasoa tutkimuslääkeyhdistelmää testattiin 3–6 osallistujan kanssa kullakin annostasolla.
Erlotinibin aloitusannos 150 mg suun kautta päivittäin 21 päivän syklin ajan.
Bortezomibin aloitusannos 1, mg/m^2 laskimoon noin 1-5 minuutin aikana kunkin 21 päivän syklin päivinä 1, 4, 8 ja 11.
|
Aloitusannos 150 mg suun kautta päivittäin 21 päivän syklin ajan.
Muut nimet:
Aloitusannos 1, mg/m^2 laskimoon noin 1-5 minuutin aikana kunkin 21 päivän syklin päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: Vasteen arviointi kahden 21 päivän hoitojakson jälkeen
|
Tuumorivaste, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: (1) stabiili sairaus vähintään 4 kuukautta, (2) mitattavissa olevien kasvainten (sentinellileesioiden) väheneminen vähintään 20 % vasteen arviointikriteereillä kiinteässä muodossa Tuumorit (RECIST) -kriteerit, (3) kasvainmarkkerien väheneminen vähintään 25 % (esimerkiksi >/= 25 %:n lasku syöpäantigeenin 125:ssä (CA125) munasarjasyöpäpotilailla) tai (4) osittainen vaste Choi-kriteerien mukaan, ts. koon pieneneminen 10 % tai enemmän tai kasvainten tiheyden väheneminen Hounsfieldin yksiköissä (HU) mitattuna yli tai 15 %.
|
Vasteen arviointi kahden 21 päivän hoitojakson jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
MTD määritellään suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jossa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus oli alle 33 %.
DLT määritellään minkä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologiseksi toksisuudeksi, joka on määritelty NCI CTC v3.0:ssa, vaikka sen odotetaan ja uskotaan liittyvän tutkimuslääkkeisiin (paitsi pahoinvointi ja oksentelu, joka reagoi asianmukaisesti hoito-ohjelmiin tai hiustenlähtö), mikä tahansa asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää 2 viikkoja tai kauemmin (NCI-CTCAE:n määrittelemällä tavalla) tukihoidosta huolimatta; mikä tahansa asteen 4 pahoinvointi tai oksentelu > 5 päivää maksimaalisista pahoinvoinnin vastaisista hoito-ohjelmista huolimatta ja mikä tahansa muu asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, mukaan lukien verisuonivuodon tai sytokiinien vapautumisoireyhtymän oireet/merkit; tai mikä tahansa vakava tai hengenvaarallinen komplikaatio tai poikkeavuus, jota ei ole määritelty NCI-CTCAE:ssä ja joka johtuu hoidosta.
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-0554
- NCI-2012-01631 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .