Studie zu Erlotinib in Kombination mit Bortezomib
Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie von Erlotinib in Kombination mit Bortezomib bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs. Begleitstudie zum Umbrella-Protokoll 2007-0638.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studienmedikamente:
Erlotinibhydrochlorid und Bortezomib sollen beide Proteine blockieren, von denen angenommen wird, dass sie das Wachstum von Krebszellen verursachen. Diese Medikamente können dazu beitragen, das Wachstum von Tumoren zu verlangsamen.
Dosisniveau des Studienmedikaments:
Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Dosisstufe von Erlotinibhydrochlorid und Bortezomib zugewiesen, die auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an der Studie basiert. Bis zu 4 Dosisstufen dieser Studienmedikamentenkombination werden getestet. Für jede Dosisstufe der Studienmedikamentenkombination werden 3–6 Teilnehmer eingeschrieben.
Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosis Erlotinibhydrochlorid (Gruppe 1). Wenn alle Mitglieder der Gruppe 1 diese Dosis vertragen, erhält die nächste Gruppe (Gruppe 2) eine höhere Dosis. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die vorherige Gruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden (Gruppen 2-4). Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis der Studienmedikamentenkombination gefunden ist. Wenn Gruppe 1 jedoch die erste Dosisstufe nicht verträgt, erhält die nächste Gruppe eine niedrigere Dosis (Dosisstufe -1 genannt). Wenn diese Dosisstufe immer noch unverträglich ist, erhält die dritte Gruppe eine noch niedrigere Dosis (Dosisstufe -2 genannt).
Die Bortezomib-Dosis hängt davon ab, welcher Gruppe Sie angehören. Gruppen 1 und 2 erhalten die gleiche Dosis, Gruppe 3 eine höhere Dosis und Gruppe 4 eine noch höhere Dosis.
Nachdem die höchste tolerierbare Dosis gefunden wurde, erhalten bis zu 10 weitere Teilnehmer, die sogenannte „Expansionsgruppe“, die Studienmedikamentenkombination in dieser Dosis.
Studienmedikamentenverwaltung:
Erlotinibhydrochlorid wird 21 Tage lang einmal täglich oral eingenommen, ein sogenannter Studienzyklus. Sie sollten Erlotinibhydrochlorid entweder 1 Stunde vor dem Essen oder 2 Stunden nach dem Essen auf nüchternen Magen einnehmen.
Je nachdem, welche Dosisstufe Ihnen zugewiesen ist, erhalten Sie Bortezomib über einen Zeitraum von etwa 1–5 Minuten an den Tagen 1 und 8 oder an den Tagen 1, 4, 8 und 11 jedes 21-Tage-Zyklus über eine Vene.
Studienbesuche:
Kurz vor jedem Zyklus haben Sie einen einzigen Studienbesuch. Bei diesen Besuchen werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Ihr Leistungsstatus wird erfasst.
- Sie werden gebeten, alle Medikamente anzugeben, die Sie möglicherweise einnehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente.
- Sie werden nach eventuellen Symptomen gefragt.
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.
- Für pharmakodynamische (PD) Tests wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen. Mithilfe von PD-Tests wird untersucht, wie sich die Konzentration des Studienmedikaments in Ihrem Körper auf die Krankheit auswirken kann.
Nach jeweils 2 Zyklen (Zyklen 2, 4, 6 usw.) wird bei Ihnen eine CT- oder MRT-Untersuchung durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
Dauer des Studiums:
Sie können die Studienmedikamente so lange weiter einnehmen, wie Sie davon profitieren. Sie werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.
Folgebesuch:
Ungefähr 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente erfolgt eine Nachuntersuchung. Sie werden gebeten, nicht verwendete Studienmedikamente zurückzugeben. Bei diesem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Ihr Leistungsstatus wird erfasst.
- Sie werden gebeten, alle Medikamente anzugeben, die Sie möglicherweise einnehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente.
- Sie werden nach eventuellen Symptomen gefragt.
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
- Für Routineuntersuchungen werden Blut (ca. 2 Teelöffel) und Urin entnommen.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Bortezomib und Erlotinibhydrochlorid sind beide von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Bortezomib ist von der FDA für die Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen. Erlotinibhydrochlorid ist von der FDA für die Behandlung von Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs zugelassen. Die gemeinsame Verwendung dieser Arzneimittel ist nur in der Forschung zugelassen und nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen.
Bis zu 48 Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit pathologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, der auf die Standardtherapie refraktär ist, nach der Standardtherapie einen Rückfall erlitten hat oder die keine Standardtherapie erhalten haben, die eine CR-Rate von mindestens 10 % induziert oder das Überleben um mindestens drei Monate verbessert.
- Messbare oder nicht messbare Krankheit.
- Die Patienten müssen >/= 6 Wochen nach der Behandlung mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C, >/= 4 Wochen nach einer anderen Chemotherapie oder externen Strahlentherapie (XRT) zurückliegen und sich bei jeder Behandlung auf </= Grad 1 Toxizität erholt haben. Begrenzung der Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie. (Ausnahme: Patienten haben möglicherweise eine Woche vor der Behandlung eine palliative niedrig dosierte XRT erhalten, sofern diese nicht auf die einzigen Zielläsionen angewendet wird.)
- (Fortsetzung von oben) Außerdem müssen Patienten, die nicht-chemotherapeutische biologische Wirkstoffe erhalten haben, ab dem letzten Behandlungstag mindestens 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, warten.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60 %)
- Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion haben, definiert als: absolute Neutrophilenzahl >/=1.000/ml; Blutplättchen >/=50.000/ml; Kreatinin </= 2 X Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Ausnahme für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Für die MTD-Erweiterungskohorte sind Patienten geeignet, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: (I) eine EGFR-sensitive Mutation haben und zuvor mit einer EGFR-Inhibitor-Therapie behandelt wurden, aber anschließend eine Resistenz entwickelt haben, ODER (II) einen EGFR haben -resistente Mutation, ODER (III) Sie haben keine EGFR-Mutation, haben aber von einer EGFR-Inhibitor-Therapie profitiert (einschließlich entweder >/= 4 Monaten stabiler Erkrankung [SD] ODER einer >/= partiellen Remission [PR]).
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit unkontrollierter gleichzeitiger Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion; veränderter Geisteszustand oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken und/oder die Studienergebnisse verschleiern würden.
- Unkontrollierte systemische vaskuläre Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg unter Medikamenteneinnahme).
- Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung: Vorgeschichte eines Herz-Kreislauf-Unfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten oder instabile Angina pectoris.
- Patienten mit kolorektalem Karzinom mit Tumoren, die eine Mutation des Kirsten-Ratten-Sarkoms (KRAS) aufweisen.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Patienten mit einer Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre.
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.
- Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können oder bei denen bereits Magen-Darm-Erkrankungen vorliegen, die die ordnungsgemäße Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten.
- Patienten mit größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Erlotinib + Bortezomib
Bis zu 4 Dosisstufen der Studienmedikamentenkombination wurden mit 3–6 Teilnehmern pro Dosisstufe getestet.
Die Anfangsdosis von Erlotinib beträgt 150 mg und wird über einen 21-Tage-Zyklus täglich oral eingenommen.
Bortezomib-Anfangsdosis von 1, mg/m² über die Vene über etwa 1–5 Minuten an den Tagen 1, 4, 8 und 11 jedes 21-Tage-Zyklus.
|
Anfangsdosis von 150 mg täglich oral eingenommen über einen 21-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
Anfangsdosis von 1, mg/m² über die Vene über etwa 1–5 Minuten an den Tagen 1, 4, 8 und 11 jedes 21-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Tumorreaktion
Zeitfenster: Bewertung des Ansprechens nach zwei 21-tägigen Behandlungszyklen
|
Tumorreaktion definiert als eine oder mehrere der folgenden Bedingungen: (1) stabile Erkrankung für mehr als oder gleich 4 Monate, (2) Abnahme des messbaren Tumors (Sentinel-Läsionen) um mehr als oder gleich 20 % gemäß den Antwortbewertungskriterien in Solid Tumoren (RECIST)-Kriterien, (3) Abnahme der Tumormarker um mehr als oder gleich 25 % (z. B. eine >/= 25 %ige Abnahme des Krebsantigens 125 (CA125) bei Patientinnen mit Eierstockkrebs) oder (4) eine teilweise Reaktion gemäß den Choi-Kriterien, d. h. eine Verringerung der Größe um 10 % oder mehr, oder eine Verringerung der Tumordichte, gemessen in Hounsfield-Einheiten (HU), um mehr als oder gleich 15 %.
|
Bewertung des Ansprechens nach zwei 21-tägigen Behandlungszyklen
|
|
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 21 Tage
|
MTD ist definiert als die höchste untersuchte Dosis, bei der die Inzidenz einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) weniger als 33 % betrug.
DLT ist definiert als jede nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder 4, die im NCI CTC v3.0 definiert ist, auch wenn erwartet und angenommen wird, dass sie mit Studienmedikamenten zusammenhängt (mit Ausnahme von Übelkeit und Erbrechen als Reaktion auf entsprechende Therapien oder Alopezie), jede hämatologische Toxizität vom Grad 4, die 2 anhält Wochen oder länger (gemäß NCI-CTCAE-Definition), trotz unterstützender Pflege; jede Übelkeit oder Erbrechen vom Grad 4, die > 5 Tage trotz maximaler Anti-Übelkeitstherapie anhält, und jede andere nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3, einschließlich Symptomen/Anzeichen eines Gefäßlecks oder eines Zytokinfreisetzungssyndroms; oder jede schwere oder lebensbedrohliche Komplikation oder Anomalie, die nicht im NCI-CTCAE definiert ist und auf die Therapie zurückzuführen ist.
|
21 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2008-0554
- NCI-2012-01631 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .