Farmakokinetik af vaniprevir (MK-7009) og hepatitis C-virus RNA-niveauer efter vaniprevirbehandling (MK-7009-029)

Inklusionskriterier:

• Deltageren er en mand eller kvinde mellem 40 og 65 år ved forstudiet (screeningsbesøget)
• Deltageren har et Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 og ≤36,0 kg/m2.
• Deltageren kræver en diagnostisk biopsi i henhold til lokale behandlingsretningslinjer for at overvåge udviklingen af ​​leversygdom.
• Deltageren har kronisk kompenseret genotype 1 HCV-infektion som defineret ved positiv serologi for HCV og påviselig HCV RNA i perifert blod
• Deltageren opfyldte præspecificerede kriterier baseret på laboratorieværdier ved screening for følgende: -- Alaninaminotransferase (ALT): ≤400 U/L -- Aspartataminotransferase (AST): ≤400 U/L -- Total bilirubin: ≤2,4 mg /dL -- Direkte bilirubin: ≤1,0 mg/dL -- Kreatininclearance (Clcr): ≥60 mL/min (ved Cockcroft-Gault-ligningen*) -- Albumin: ≥3,3 g/dL -- Alkalisk fosfatase: ≤260 U/L -- Hæmoglobin: ≥13 g/dL (mænd), ≥12 g/dL (kvinder) -- Antal hvide blodlegemer: 3,8 til 10,7 × 103/μL -- Absolut neutrofiltal: ≥1,5 × 103/μL -- Blodpladeantal: ≥120 × 103/μL -- Internationalt normaliseret forhold (INR): ≤1,2 -- Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH): 0,34 til 5,60 μIU/mL -- Alfafetoprotein (AFP): <100 ng/mL
• Deltageren har ikke skrumpelever som bekræftet af FibroSure™/FibroTest®
• Deltageren er behandlingserfaren, med hensyn til forudgående behandling for kronisk HCV-infektion
• Deltageren har evnen til at undgå brug af antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske midler og aspirin i mindst fem (5) dage forud for den første leverbiopsi og fortsætter gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren er under den juridiske lavalder, er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig/institutionaliseret, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for forundersøgelsesscreeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, som i efterforskerens udtalelse ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Deltageren har en historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse
• Deltageren opnåede ikke et viralt respons på tidligere behandling med godkendt interferon-baseret terapi (dvs. er en 'null responder'). Viral respons er defineret ved et >= 2-log^10 fald i HCV viralt RNA inden for de første 12 uger af behandlingen.
• Deltageren er tidligere blevet behandlet med en NS3/4A proteasehæmmer for kronisk HCV-infektion
• Bevis på højgradig brodannende fibrose (f.eks. METAVIR-score >3, Ishak-score >4 eller Scheuer-score >3) fra tidligere leverbiopsi inden for 3 år efter studiestart
• Deltageren har evidens for eller historie med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV, herunder, men ikke begrænset til, ikke-HCV viral hepatitis, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), lægemiddelinduceret hepatitis eller autoimmun hepatitis. Bemærk: Deltagere med anamnese med akut ikke-HCV-relateret hepatitis, som forsvandt >6 måneder før studiestart, kan tilmeldes.
• Deltageren har klinisk eller laboratoriebevis for cirrose eller anden fremskreden leversygdom
• Deltageren har dekompenseret leversygdom som indikeret af en historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødende esophageal varices
• Deltageren er blevet diagnosticeret eller mistænkt for hepatocellulært carcinom
• Deltager har samtidig infektion med human immundefektvirus (HIV)
• Deltageren har positivt Hepatitis B overfladeantigen eller andre tegn på aktiv Hepatitis B-infektion
• Deltageren har en historie med gastrisk bypass-operation, tarmresektion eller anden lidelse, som efter investigatorens mening kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Deltageren har en historie med klinisk signifikante ukontrollerede endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme
• Deltageren har en historie med neoplastisk sygdom (herunder leukæmi, lymfom, malignt melanom) eller myeloproliferativ sygdom, uanset tidspunktet siden behandlingen
• Deltageren indtager for store mængder alkohol, defineret som mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl [284 ml], vin [125 ml] eller destilleret spiritus [25 ml]) pr.
• Deltageren er i øjeblikket en almindelig bruger (herunder brug af ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for de sidste 3 måneder
• Kvindelig deltager er gravid, ammer, forventer at blive gravid eller donere æg, eller er i den fødedygtige alder og uvillig til at forpligte sig til to præventionsmetoder som beskrevet i inklusionskriteriet
• Mandlig deltager planlægger at imprægnere eller give sæddonation eller har en kvindelig seksuel partner i den fødedygtige alder og er uvillig til at forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder som beskrevet i inklusionskriteriet