Farmakokinetyka waniprewiru (MK-7009) i poziomów RNA wirusa zapalenia wątroby typu C po leczeniu waniprewirem (MK-7009-029)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 40 do 65 lat podczas wizyty przed badaniem (przesiewowej)
• Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 kg/m2 i ≤36,0 kg/m2.
• Uczestnik wymaga biopsji diagnostycznej, zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia, w celu monitorowania postępu choroby wątroby.
• Uczestnik ma przewlekle skompensowane zakażenie HCV genotypem 1, określone na podstawie pozytywnej serologii w kierunku HCV i wykrywalnego HCV RNA we krwi obwodowej
• Uczestnik spełnił wcześniej określone kryteria oparte na wartościach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych pod kątem: -- Aminotransferazy alaninowej (ALT): ≤400 U/l -- Aminotransferazy asparaginianowej (AST): ≤400 U/l -- Bilirubiny całkowitej: ≤2,4 mg /dl -- Bilirubina bezpośrednia: ≤1,0 mg/dl -- Klirens kreatyniny (Clcr): ≥60 ml/min (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta*) -- Albumina: ≥3,3 g/dl -- Fosfataza alkaliczna: ≤260 U/L -- Hemoglobina: ≥13 g/dL (mężczyźni), ≥12 g/dL (kobiety) -- Liczba białych krwinek: 3,8 do 10,7 × 103/μL -- Bezwzględna liczba neutrofili: ≥1,5 × 103/μL -- Liczba płytek krwi: ≥120 × 103/μL -- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): ≤1,2 -- Hormon stymulujący tarczycę (TSH): 0,34 do 5,60 μIU/ml -- Alfa fetoproteina (AFP): <100 ng/ml
• Uczestnik nie ma marskości wątroby potwierdzonej przez FibroSure™/FibroTest®
• Uczestnik ma doświadczenie w leczeniu, w odniesieniu do wcześniejszego leczenia przewlekłego zakażenia HCV
• Uczestnik ma możliwość unikania stosowania antykoagulantów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych i aspiryny przez co najmniej pięć (5) dni poprzedzających wstępną biopsję wątroby i kontynuując przez całe badanie

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik nie osiągnął pełnoletności, jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie/ umieszczony w placówce opiekuńczo-wychowawczej, ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej poprzedzającej badanie lub spodziewane w trakcie prowadzenia badania lub ma w wywiadzie klinicznie istotne zaburzenie psychiczne, które w opinii badacza, zakłóciłoby procedury badania.
• Uczestnik ma historię udaru, przewlekłych napadów padaczkowych lub poważnych zaburzeń neurologicznych
• Uczestnik nie uzyskał odpowiedzi wirusologicznej na wcześniejsze leczenie licencjonowaną terapią opartą na interferonie (tj. jest „zerową odpowiedzią”). Odpowiedź wirusologiczną definiuje się jako >= 2-log^10 spadek RNA wirusa HCV w ciągu pierwszych 12 tygodni terapii.
• Uczestnik był wcześniej leczony inhibitorem proteazy NS3/4A z powodu przewlekłego zakażenia HCV
• Dowody na zwłóknienie pomostowe wysokiego stopnia (np. wynik METAVIR >3, wynik Ishaka >4 lub wynik Scheuera >3) z wcześniejszej biopsji wątroby wykonanej w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania
• Uczestnik ma dowody lub historię przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV, w tym między innymi wirusowe zapalenie wątroby inne niż HCV, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), polekowe zapalenie wątroby lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby. Uwaga: Uczestnicy z historią ostrego zapalenia wątroby niezwiązanego z HCV, które ustąpiło > 6 miesięcy przed włączeniem do badania, mogą zostać włączeni.
• Uczestnik ma kliniczne lub laboratoryjne dowody marskości lub innej zaawansowanej choroby wątroby
• Uczestnik ma zdekompensowaną chorobę wątroby, na co wskazuje wodobrzusze w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z żylaków przełyku
• U uczestnika zdiagnozowano lub podejrzewano raka wątrobowokomórkowego
• Uczestnik ma koinfekcję ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Uczestnik ma dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub inne dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B
• U uczestnika przebyta była operacja pomostowania żołądka, resekcja jelita lub inne schorzenie, które w opinii badacza może zakłócać wchłanianie badanego leku
• Uczestnik ma historię klinicznie istotnych niekontrolowanych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych
• Uczestnik ma historię choroby nowotworowej (w tym białaczki, chłoniaka, czerniaka złośliwego) lub choroby mieloproliferacyjnej, niezależnie od czasu od leczenia
• Uczestnik spożywa nadmierne ilości alkoholu, definiowane jako ponad 3 szklanki napojów alkoholowych (1 szklanka to w przybliżeniu odpowiednik: piwa [284 ml], wina [125 ml] lub spirytusu destylowanego [25 ml]) dziennie
• Uczestnik jest obecnie regularnym użytkownikiem (w tym używa wszelkich nielegalnych narkotyków lub w przeszłości nadużywał narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Uczestniczka jest w ciąży, karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub jest dawcą komórek jajowych lub jest w wieku rozrodczym i nie chce zobowiązać się do stosowania dwóch metod kontroli urodzeń, jak określono w kryterium włączenia
• Uczestnik płci męskiej planuje zapłodnić lub zapewnić dawstwo nasienia lub ma partnerkę seksualną zdolną do zajścia w ciążę i nie chce zobowiązać się do stosowania dwóch metod kontroli urodzeń, jak określono w kryterium włączenia