Pharmakokinetik von Vaniprevir (MK-7009) und Hepatitis-C-Virus-RNA-Spiegel nach Vaniprevir-Behandlung (MK-7009-029)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 40 und 65 Jahren beim Vorstudienbesuch (Screening).
• Der Teilnehmer hat einen Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 und ≤36,0 kg/m2.
• Der Teilnehmer benötigt gemäß den örtlichen Behandlungsrichtlinien eine diagnostische Biopsie, um das Fortschreiten der Lebererkrankung zu überwachen.
• Der Teilnehmer hat eine chronisch kompensierte HCV-Infektion vom Genotyp 1, definiert durch positive Serologie für HCV und nachweisbare HCV-RNA im peripheren Blut
• Der Teilnehmer erfüllte vorab festgelegte Kriterien basierend auf Laborwerten beim Screening auf Folgendes: – Alaninaminotransferase (ALT): ≤400 U/L – Aspartataminotransferase (AST): ≤400 U/L – Gesamtbilirubin: ≤2,4 mg /dL – Direktes Bilirubin: ≤1,0 mg/dL – Kreatinin-Clearance (Clcr): ≥60 ml/min (nach der Cockcroft-Gault-Gleichung*) – Albumin: ≥3,3 g/dL – Alkalische Phosphatase: ≤260 U/L – Hämoglobin: ≥13 g/dl (Männer), ≥12 g/dl (Frauen) – Anzahl weißer Blutkörperchen: 3,8 bis 10,7 × 103/μL – Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1,5 × 103/μL – Thrombozytenzahl: ≥120 × 103/μl – International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,2 – Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH): 0,34 bis 5,60 μIU/ml – Alpha-Fetoprotein (AFP): <100 ng/ml
• Der Teilnehmer hat keine Leberzirrhose, wie durch FibroSure™/FibroTest® bestätigt
• Der Teilnehmer verfügt über Erfahrung in der Behandlung einer chronischen HCV-Infektion
• Der Teilnehmer hat die Möglichkeit, die Einnahme von Antikoagulanzien, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln und Aspirin mindestens fünf (5) Tage vor der ersten Leberbiopsie und während der gesamten Studie zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist noch nicht volljährig, geistig oder geschäftsunfähig/in einer Anstalt untergebracht, hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs vor der Studie oder zu erwarten während der Durchführung der Studie erhebliche emotionale Probleme oder hat in der Vorgeschichte eine klinisch bedeutsame psychiatrische Störung, die in der Vergangenheit aufgetreten ist Die Meinung des Prüfarztes würde den Studienablauf beeinträchtigen.
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit einen Schlaganfall, chronische Anfälle oder eine schwere neurologische Störung
• Der Teilnehmer erreichte keine virale Reaktion auf eine vorherige Behandlung mit einer zugelassenen Interferon-basierten Therapie (d. h. er ist ein „Null-Responder“). Die virale Reaktion wird durch einen Rückgang der HCV-Virus-RNA um >= 2 log^10 innerhalb der ersten 12 Wochen der Therapie definiert.
• Der Teilnehmer wurde zuvor wegen einer chronischen HCV-Infektion mit einem NS3/4A-Proteaseinhibitor behandelt
• Nachweis einer hochgradigen Brückenfibrose (z. B. METAVIR-Score >3, Ishak-Score >4 oder Scheuer-Score >3) aus einer vorherigen Leberbiopsie innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt
• Der Teilnehmer hat Anzeichen oder Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis, die nicht durch HCV verursacht wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Nicht-HCV-Virushepatitis, nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), arzneimittelinduzierte Hepatitis oder Autoimmunhepatitis. Hinweis: Teilnehmer mit einer akuten, nicht HCV-bedingten Hepatitis in der Vorgeschichte, die >6 Monate vor Studienbeginn abgeklungen ist, können eingeschrieben werden.
• Der Teilnehmer weist klinische oder laborchemische Hinweise auf eine Leberzirrhose oder eine andere fortgeschrittene Lebererkrankung auf
• Der Teilnehmer hat eine dekompensierte Lebererkrankung, was durch eine Vorgeschichte von Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder blutenden Ösophagusvarizen angezeigt wird
• Bei dem Teilnehmer wurde ein hepatozelluläres Karzinom diagnostiziert oder ein Verdacht darauf besteht
• Der Teilnehmer hat eine Koinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Teilnehmer weist ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder andere Anzeichen einer aktiven Hepatitis-B-Infektion auf
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Magenbypass-Operationen, Darmresektionen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen können
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit klinisch signifikante unkontrollierte endokrine, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hämatologische, immunologische, renale, respiratorische oder urogenitale Anomalien oder Erkrankungen
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine neoplastische Erkrankung (einschließlich Leukämie, Lymphom, malignes Melanom) oder eine myeloproliferative Erkrankung, unabhängig von der Zeit seit der Behandlung
• Der Teilnehmer konsumiert übermäßig viel Alkohol, definiert als mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke (1 Glas entspricht in etwa: Bier [284 ml], Wein [125 ml] oder destillierte Spirituosen [25 ml]) pro Tag
• Der Teilnehmer ist derzeit ein regelmäßiger Konsument (einschließlich Konsum illegaler Drogen) oder hat in den letzten 3 Monaten in der Vergangenheit Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) begangen
• Die weibliche Teilnehmerin ist schwanger, stillt, erwartet eine Empfängnis oder Eizellspende oder ist im gebärfähigen Alter und nicht bereit, sich auf zwei Methoden der Empfängnisverhütung zu verpflichten, wie im Einschlusskriterium dargelegt
• Der männliche Teilnehmer plant eine Schwangerschaft oder eine Samenspende oder hat eine Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter und ist nicht bereit, sich auf die Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zu verpflichten, wie im Einschlusskriterium dargelegt