Farmacocinetica di vaniprevir (MK-7009) e livelli di RNA del virus dell'epatite C dopo il trattamento con vaniprevir (MK-7009-029)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante è un maschio o una femmina di età compresa tra 40 e 65 anni alla visita pre-studio (screening)
• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 kg/m2 e ≤36,0 kg/m2.
• Il partecipante richiede una biopsia diagnostica, secondo le linee guida di trattamento locali, per monitorare la progressione della malattia del fegato.
• Il partecipante ha un'infezione da HCV di genotipo 1 cronica compensata come definita da sierologia positiva per HCV e HCV RNA rilevabile nel sangue periferico
• Il partecipante ha soddisfatto i criteri pre-specificati basati sui valori di laboratorio allo screening per quanto segue: -- Alanina aminotransferasi (ALT): ≤400 U/L -- Aspartato aminotransferasi (AST): ≤400 U/L -- Bilirubina totale: ≤2,4 mg /dL -- Bilirubina diretta: ≤1,0 mg/dL -- Clearance della creatinina (Clcr): ≥60 mL/min (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault*) -- Albumina: ≥3,3 g/dL -- Fosfatasi alcalina: ≤260 U/L -- Emoglobina: ≥13 g/dL (uomini), ≥12 g/dL (donne) -- Conta leucocitaria: da 3,8 a 10,7 ×103/μL -- Conta assoluta dei neutrofili: ≥1,5 ×103/μL -- Conta piastrinica: ≥120 ×103/μL -- Rapporto internazionale normalizzato (INR): ≤1,2 -- Ormone stimolante la tiroide (TSH): da 0,34 a 5,60 μIU/mL -- Alfa fetoproteina (AFP): <100 ng/mL
• Il partecipante non ha la cirrosi come confermato da FibroSure™/FibroTest®
• Il partecipante ha esperienza nel trattamento, per quanto riguarda il trattamento precedente per l'infezione cronica da HCV
• - Il partecipante ha la capacità di evitare l'uso di anticoagulanti, agenti antinfiammatori non steroidei e aspirina per almeno cinque (5) giorni prima della biopsia epatica iniziale e continuando durante l'intero studio

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha meno dell'età del consenso legale, è mentalmente o legalmente incapace/istituzionalizzato, ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening prima dello studio o previsto durante la conduzione dello studio o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo che, nel parere dello sperimentatore, interferirebbe con le procedure dello studio.
• - Il partecipante ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico
• Il partecipante non ha ottenuto una risposta virale al trattamento precedente con una terapia autorizzata a base di interferone (ovvero, è un "rispondente nullo"). La risposta virale è definita da un declino >= 2 log^10 dell'RNA virale dell'HCV entro le prime 12 settimane di terapia.
• Il partecipante è stato precedentemente trattato con un inibitore della proteasi NS3/4A per infezione cronica da HCV
• Evidenza di fibrosi a ponte di alto grado (p. es., punteggio METAVIR >3, punteggio Ishak >4 o punteggio Scheuer >3) da una precedente biopsia epatica entro 3 anni dall'ingresso nello studio
• - Il partecipante ha prove o anamnesi di epatite cronica non causata da HCV, inclusa ma non limitata a epatite virale non HCV, steatoepatite non alcolica (NASH), epatite indotta da farmaci o epatite autoimmune. Nota: possono essere arruolati partecipanti con storia di epatite acuta non correlata all'HCV che si è risolta >6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• - Il partecipante ha prove cliniche o di laboratorio di cirrosi o altra malattia epatica avanzata
• Il partecipante ha una malattia epatica scompensata come indicato da una storia di ascite, encefalopatia epatica o varici esofagee sanguinanti
• Il partecipante è stato diagnosticato o sospettato di carcinoma epatocellulare
• Il partecipante ha una coinfezione con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• - Il partecipante ha l'antigene di superficie dell'epatite B positivo o altra evidenza di infezione da epatite B attiva
• - Il partecipante ha una storia di intervento chirurgico di bypass gastrico, resezione intestinale o altro disturbo che secondo l'opinione dello sperimentatore può interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• - Il partecipante ha una storia di anomalie o malattie non controllate clinicamente significative endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie
• - Il partecipante ha una storia di malattia neoplastica (inclusi leucemia, linfoma, melanoma maligno) o malattia mieloproliferativa, indipendentemente dal tempo trascorso dal trattamento
• Il partecipante consuma quantità eccessive di alcol, definite come superiori a 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere è approssimativamente equivalente a: birra [284 ml], vino [125 ml] o alcolici distillati [25 ml]) al giorno
• Il partecipante è attualmente un utente regolare (compreso l'uso di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (incluso alcol) negli ultimi 3 mesi
• La partecipante di sesso femminile è incinta, in allattamento, in attesa di concepire o donare ovuli, o è in età fertile e non è disposta a impegnarsi in due metodi di controllo delle nascite come indicato nel criterio di inclusione
• Il partecipante maschio sta pianificando di mettere incinta o fornire la donazione di sperma o ha un partner sessuale femminile in età fertile e non è disposto a impegnarsi a utilizzare due metodi di controllo delle nascite come indicato nel criterio di inclusione