Farmakokinetika vanipreviru (MK-7009) a hladiny RNA viru hepatitidy C po léčbě vaniprevirem (MK-7009-029)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkem je muž nebo žena ve věku od 40 do 65 let na prestudijní (screeningové) návštěvě
• Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m2 a ≤36,0 kg/m2.
• Účastník vyžaduje diagnostickou biopsii podle místních pokynů pro léčbu, aby mohl sledovat progresi onemocnění jater.
• Účastník má chronicky kompenzovanou infekci HCV genotypu 1 definovanou pozitivní sérologií na HCV a detekovatelnou HCV RNA v periferní krvi
• Účastník splnil předem specifikovaná kritéria založená na laboratorních hodnotách při screeningu pro následující: -- Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 400 U/L -- Aspartát aminotransferáza (AST): ≤ 400 U/L -- Celkový bilirubin: ≤ 2,4 mg /dl -- Přímý bilirubin: ≤ 1,0 mg/dl -- Clearance kreatininu (Clcr): ≥ 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice*) -- Albumin: ≥ 3,3 g/dl -- Alkalická fosfatáza: ≤ 260 U/L – Hemoglobin: ≥13 g/dl (muži), ≥12 g/dl (ženy) – Počet bílých krvinek: 3,8 až 10,7 × 103/μL – Absolutní počet neutrofilů: ≥1,5 × 103/μL -- Počet krevních destiček: ≥120 × 103/μL -- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR): ≤ 1,2 -- Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH): 0,34 až 5,60 μIU/ml -- Alfa fetoprotein (AFP): <100 ng/ml
• Účastník nemá cirhózu, jak potvrdil FibroSure™/FibroTest®
• Účastník má zkušenosti s léčbou s ohledem na předchozí léčbu chronické infekce HCV
• Účastník má schopnost vyhnout se užívání antikoagulancií, nesteroidních protizánětlivých látek a aspirinu po dobu nejméně pěti (5) dnů před úvodní biopsií jater a pokračovat v průběhu celé studie

Kritéria vyloučení:

• Účastník je mladší než věk zákonného souhlasu, je mentálně nebo právně nezpůsobilý/umístěný, má významné emocionální problémy v době předstudijní screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu, která názor zkoušejícího, by zasahovalo do postupů studie.
• Účastník má v anamnéze mrtvici, chronické záchvaty nebo závažnou neurologickou poruchu
• Účastník nedosáhl virové odpovědi na předchozí léčbu licencovanou terapií založenou na interferonu (tj. je „nulový respondér“). Virová odpověď je definována >= 2-log^10 poklesem HCV virové RNA během prvních 12 týdnů terapie.
• Účastník byl dříve léčen inhibitorem proteázy NS3/4A pro chronickou infekci HCV
• Důkazy přemosťující fibrózy vysokého stupně (např. METAVIR skóre >3, Ishakovo skóre >4 nebo Scheuerovo skóre >3) z předchozí jaterní biopsie během 3 let od vstupu do studie
• Účastník má důkaz nebo anamnézu chronické hepatitidy, která není způsobena HCV, včetně, ale bez omezení na ne-HCV virové hepatitidy, nealkoholické steatohepatitidy (NASH), hepatitidy vyvolané léky nebo autoimunitní hepatitidy. Poznámka: Mohou být zařazeni účastníci s anamnézou akutní hepatitidy nesouvisející s HCV, která vymizela > 6 měsíců před vstupem do studie.
• Účastník má klinické nebo laboratorní známky cirhózy nebo jiného pokročilého onemocnění jater
• Účastník má dekompenzované onemocnění jater, jak je indikováno anamnézou ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácejících jícnových varixů
• Účastníkovi byl diagnostikován nebo suspektní hepatocelulární karcinom
• Účastník má koinfekci virem lidské imunodeficience (HIV)
• Účastník má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo jiný důkaz aktivní infekce hepatitidy B
• Účastník má v anamnéze operaci bypassu žaludku, resekci střeva nebo jinou poruchu, která podle názoru zkoušejícího může narušovat vstřebávání studovaného léku
• Účastník má v anamnéze klinicky významné nekontrolované endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, imunologické, renální, respirační nebo genitourinární abnormality nebo onemocnění
• Účastník má v anamnéze neoplastické onemocnění (včetně leukémie, lymfomu, maligního melanomu) nebo myeloproliferativní onemocnění, bez ohledu na dobu od léčby
• Účastník konzumuje nadměrné množství alkoholu, definované jako více než 3 sklenice alkoholických nápojů (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu [284 ml], vínu [125 ml] nebo destilátu [25 ml]) za den
• Účastník je v současné době pravidelným uživatelem (včetně užívání jakýchkoli nezákonných drog nebo užívání drog (včetně alkoholu) v posledních 3 měsících
• Účastnice je těhotná, kojící, očekává početí nebo darování vajíček nebo je v plodném věku a není ochotna se zavázat ke dvěma metodám kontroly porodnosti, jak je uvedeno v kritériu pro zařazení.
• Mužský účastník plánuje oplodnit nebo poskytnout dárcovství spermatu nebo má sexuální partnerku v plodném věku a není ochoten zavázat se používat dvě metody antikoncepce, jak je uvedeno v kritériu pro zařazení.