Biomarkører for lupussygdom: seriel biomarkørprøvetagning hos patienter med aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) (BOLD)

Oprindelig protokol for gruppe A: Patienter med mindst en SLEDAI-score på 6 eller en BILAG-score på B i mindst to organsystemer eller A i mindst et organsystem blev straks indgået i denne undersøgelse, når informeret samtykke var opnået. Baggrundsimmunsuppressiva (hvis nogen) blev stoppet, og hos omkring halvdelen af ​​patienterne blev hydroxychloroquin også stoppet. Alle patienter fik straks et skud depomedrol 160 mg IM. I løbet af de næste to uger kunne de vælge op til tre flere skud depomedrol til i alt fire skud inden for den to ugers besøgsperiode. Et komplet batteri af blodprøver for at vurdere lupus sygdom blev udtaget ved screeningsbesøget og derefter hver måned. Eksplorative biomarkørundersøgelser blev tegnet så ofte som ugentligt for nogle markører og så ofte som tre gange i undersøgelsen (landemærkebesøg) for andre. Protokolændringer i løbet af studiet: Biomarkører blev tegnet på dag nul, uge ​​2 uge 4 og månedligt derefter indtil opblussen. Patienter, der ikke blev bedre med protokolsteroidbehandlinger, blev trukket tilbage fra gruppe A og straks behandlet som berettiget. Da der ikke var noget protokoldefineret forbedrende besøg, kunne de ikke fortsætte protokollen, før opblussen. Imidlertid var deres basislinjeprøver passende til undersøgelse som en del af gruppe B (se nedenfor).

Landmark-besøg for gruppe A er defineret som: 1.) screening (præ-dosis, på baggrundsmedicin med aktiv sygdom) 2.) to uger eller fire uger efter screening som optimal for at vurdere en patient, der har stoppet baggrundsmedicin og nu er maksimalt forbedret (men mindst et karakterfald i BILAG-score i alle organer, der er indtastet ved A eller B eller et fald på fire point i SLEDAI, ellers betragtes deltageren som en behandlingssvigt og kunne ikke deltage yderligere i gruppe A. 3.) Flarebesøg d. ingen baggrundsimmunsuppression defineret som en stigning i SLEDAI på 4 point fra maksimal forbedring eller en ny BILAG moderat (B) score OG efterforskeren anser tilstanden for at være en signifikant opblussen med intention om at behandle. Patienterne blev (når det var muligt) set inden for 3 dage til opblussen, hvis der opstod opblussen mellem planlagte månedlige besøg.

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere tiden til opblussen og sikkerheden af ​​en behandlingsprotokol hos patienter med aktiv, men ikke-organtruende SLE. Følgende biomarkører blev opnået til eksplorativ analyse: cytokinpanel, B-celleundersøgelser, T-celleundersøgelser, autoantistofprofiler, epigenetiske og genekspressionsundersøgelser og flowcytometriundersøgelser.