Biomarcatori della malattia da lupus: campionamento seriale di biomarcatori in pazienti con lupus eritematoso sistemico attivo (LES) (BOLD)
Biomarcatori della malattia del lupus: studio dei cambiamenti dei biomarcatori prima e dopo il trattamento con depomedrol e sospensione del farmaco in pazienti con attività della malattia da lieve a moderata
Ipotesi: una ragione per i ripetuti esiti deludenti degli studi clinici che testano immunobiologici mirati per il lupus potrebbe essere l'eterogeneità della malattia, esacerbata dagli effetti variabili sull'omeostasi immunitaria dei farmaci di base che devono essere continuati, nella maggior parte dei disegni di studio, in questi riacutizzazioni -pazienti inclini.
Scopo dello studio: questo studio è stato progettato per studiare intenzionalmente una popolazione equivalente al gruppo placebo di studi tipici nel LES. Nel gruppo A i pazienti sono entrati nello studio con riacutizzazione lieve-moderata, sono stati trattati con depomedrol e tutti gli immunosoppressori di base sono stati ritirati. I biomarcatori all'ingresso su vari farmaci possono essere confrontati con i biomarcatori dopo l'efficacia degli steroidi con soppressori immunitari di fondo ritirati. Depomedrol di solito svanisce in uno o tre mesi. I pazienti sono stati osservati da vicino, con biomarcatori seriali disegnati a intervalli mensili o immediatamente al momento di una nuova riacutizzazione. Quei pazienti che sviluppavano nuovi razzi donati campioni di sangue, sono stati immediatamente trattati come ritenuto opportuno, uscendo dallo studio. Il gruppo A è stato progettato per un massimo di 50 pazienti e ne ha reclutati un totale di 41. Un ulteriore gruppo di 62 pazienti con LES ha donato il sangue una volta senza ulteriori interventi al fine di aumentare la potenza dell'analisi esplorativa dei biomarcatori trasversali su diversi immunosoppressori (Gruppo B). Una popolazione di controllo di individui sani abbinati ha donato il sangue due volte per gli stessi studi sui biomarcatori per convalidare questi test (Gruppo C).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Protocollo originale per il gruppo A: i pazienti con almeno un punteggio SLEDAI di 6 o un punteggio BILAG di B in almeno due sistemi di organi o A in almeno un sistema di organi sono stati immediatamente inseriti in questo studio una volta ottenuto il consenso informato. Gli immunosoppressori di base (se presenti) sono stati interrotti e in circa la metà dei pazienti è stata interrotta anche l'idrossiclorochina. Tutti i pazienti hanno ricevuto immediatamente un'iniezione di depomedrol 160 mg IM. Nelle prossime due settimane potrebbero scegliere fino a tre ulteriori iniezioni di depomedrol per un totale di quattro iniezioni entro il periodo di visita di due settimane. Una batteria completa di esami del sangue per valutare la malattia del lupus è stata effettuata durante la visita di screening e successivamente mensilmente. Gli studi esplorativi sui biomarcatori sono stati estratti settimanalmente per alcuni marcatori e tre volte nello studio (visite di riferimento) per altri. Modifiche del protocollo durante il corso dello studio: i biomarcatori sono stati estratti al giorno zero, alla settimana 2 alla settimana 4 e successivamente mensilmente fino alla riacutizzazione. I pazienti che non sono migliorati con i trattamenti con steroidi del protocollo sono stati ritirati dal gruppo A e trattati immediatamente come giustificato. Poiché non vi era alcuna visita di miglioramento definita dal protocollo, non potevano continuare il protocollo fino alla riacutizzazione. Tuttavia i loro campioni di riferimento erano appropriati per lo studio come parte del gruppo B (vedi sotto).
Le visite di riferimento per il gruppo A sono definite come: 1.) screening (pre-dose, su farmaci di base con malattia attiva) 2.) due settimane o quattro settimane dopo lo screening come ottimale per valutare un paziente che ha interrotto i farmaci di base e ora è al massimo migliorato (ma almeno un calo di grado nei punteggi BILAG in tutti gli organi inseriti in A o B o un calo di quattro punti in SLEDAI, altrimenti il partecipante è considerato un fallimento del trattamento e non potrebbe partecipare ulteriormente al Gruppo A. 3.) Visita di chiarimento il nessuna soppressione immunitaria di fondo definita come un aumento di SLEDAI di 4 punti rispetto al miglioramento massimo o un nuovo punteggio BILAG moderato (B) E lo sperimentatore considera la condizione una riacutizzazione significativa con intenzione di trattare. I pazienti sono stati (quando possibile) visitati entro 3 giorni per la visita di riacutizzazione se si è verificata una riacutizzazione tra le visite programmate mensili.
Lo scopo principale di questo studio era valutare il tempo di riacutizzazione e la sicurezza di un protocollo di sospensione del trattamento in pazienti con LES attivo, ma non pericoloso per gli organi. I seguenti biomarcatori sono stati ottenuti per l'analisi esplorativa: pannello delle citochine, studi sulle cellule B, studi sulle cellule T, profili di autoanticorpi, studi epigenetici e di espressione genica e studi di citometria a flusso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Collegeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 19426
- Pfizer Inc
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppi SLE (Gruppo A e B):
- Criteri ACR per SLE.
- Almeno due sistemi di organi moderatamente attivi fino a un punteggio minimo di BILAG B o SLEDAI di 6.
Gruppo di controllo (Gruppo C):
- Età, etnia e sesso abbinati (2:1) con un partecipante allo studio SLE.
- Esente da malattie croniche attive o importanti come determinato da una breve anamnesi.
Criteri di esclusione:
1. Motivi di sicurezza o circostanziali per cui il volontario non può rispettare il protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Solo prelievo di sangue Gruppo C
Controlli sani, età, sesso ed etnia abbinati ai partecipanti attivi allo studio sono stati reclutati per due donazioni di sangue come controlli per gli studi sui biomarcatori
|
Prelievo di sangue e breve storia medica per garantire lo stato di controllo sano
|
|
Sperimentale: Studio prospettico sul LES di gruppo A
Nel gruppo A i pazienti con LES entrano con malattia attiva.
Qualsiasi immunosoppressore (ad es.
metotrexato, azatioprina o mmf) viene sospeso e, dopo il prelievo di sangue, viene somministrato depomedrol fino a 160 mg IM.
Questo può essere ripetuto per un massimo di 160 mg fino a quattro volte in totale nelle prime due settimane.
Si prevede che Depomedrol duri 1-3 mesi, i biomarcatori seriali verranno estratti fino al momento della riacutizzazione, momento in cui verranno estratti i biomarcatori, il paziente viene definito come punto finale e viene avviato un nuovo trattamento.
I pazienti possono scegliere di continuare a donare campioni di sangue per protocollo fino a un anno.
|
I pazienti hanno una storia e un esame fisico ad ogni visita.
Il sangue viene prelevato ad ogni visita.
Al basale, qualsiasi immunosoppressore di base viene interrotto e ai pazienti viene somministrato depomedrol fino a 160 mg IM che può essere ripetuto fino a quattro volte nelle prime due settimane.
I pazienti vengono rivisti alla settimana 2, 4 e mensilmente fino alla visita finale di riacutizzazione, momento in cui donano il sangue, ricevono trattamenti appropriati e terminano lo studio.
I pazienti possono scegliere di continuare lo studio per un massimo di un anno.
Sono incluse le seguenti misure di attività della malattia: SLEDAI, BILAG, CLASI, PGA, PRO (inclusi lupus PRO e SF-36 ant ptGA), conteggio articolare, misure di esito esplorativo, BICLA, SRI
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo B SLE una donazione di sangue
I pazienti con LES che soddisfano gli stessi criteri di ammissione del gruppo A potrebbero scegliere di donare il sangue una volta e non continuare nel protocollo prospettico.
Non è stato eseguito alcun intervento aggiuntivo oltre al prelievo di sangue e alla revisione delle cartelle cliniche.
Ciò ha consentito un'estensione dei confronti trasversali tra i cambiamenti dei biomarcatori relativi ai trattamenti in background combinando i dati di riferimento del gruppo A con i dati del gruppo B.
|
Prelievo di sangue, anamnesi, esame fisico, revisione della cartella clinica, questionari, completamento delle misure di attività della malattia tra cui SLEDAI, BILAG, CLASI, PGA, PRO, sistemi sperimentali LFA, BICLA, SRI
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Time to Flare Confronto tra pazienti con attività di malattia moderata e grave al basale
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Solo gruppo A: i pazienti sottoposti a trattamenti immunosoppressivi li avevano ritirati al basale.
A tutti i pazienti era consentito fino a 160 mg di depomedrol al basale, che potevano essere ripetuti entro due settimane fino a un massimo di 4 iniezioni totali o fino a un miglioramento soddisfacente.
Il tempo di riacutizzazione è stato calcolato dal basale.
la malattia moderata al basale è stata definita come un massimo di 3 punteggi d'organo BILAG B (malattia moderata), nessun punteggio BILAG A (malattia grave) e uno SLEDAI </= 10.
Malattia grave richiesta > 3 BILAG B, O almeno un BILAG A O SLEDAI > 10 o che soddisfi i criteri per una grave riacutizzazione sull'indice di riacutizzazione SELENA SLEDAI.
Al basale 25 pazienti con malattia moderata.
16 pazienti avevano una malattia grave.
Nota: il rash grave con A su BILAG è solo SLEDAI=2, il che spiega alcune discrepanze nelle misure
|
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Joan T Merrill, Oklahoma Medical Research Foundation
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie del tessuto connettivo
- Lupus Eritematoso, Sistemico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Acetato di metilprednisolone
- Metilprednisolone
Altri numeri di identificazione dello studio
- OMRF 09-02
- Pfizer Inc (Pfizer investigator initiated study)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .