Biomarkörer för lupussjukdom: seriell biomarkörprovtagning hos patienter med aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) (BOLD)

Ursprungligt protokoll för grupp A: Patienter med minst ett SLEDAI-poäng på 6 eller ett BILAG-poäng på B i minst två organsystem eller A i minst ett organsystem ingick omedelbart i denna studie när informerat samtycke erhölls. Bakgrundsimmunsuppressiva (om några) stoppades och hos ungefär hälften av patienterna stoppades också hydroxiklorokin. Alla patienter fick omedelbart en injektion med depomedrol 160 mg IM. Under de kommande två veckorna kunde de välja upp till tre fler shots av depomedrol för totalt fyra skott vid besöksperioden på två veckor. Ett komplett batteri av blodprov för att bedöma lupussjukdomen togs vid screeningbesöket och därefter varje månad. Explorativa biomarkörstudier drogs så ofta som varje vecka för vissa markörer och så ofta som tre gånger i studien (landmärksbesök) för andra. Protokollförändringar under studieförloppet: Biomarkörer drogs på dag noll, vecka 2 vecka 4 och månadsvis därefter tills det blossade upp. Patienter som inte förbättrades med protokollbehandlingar av steroider drogs tillbaka från grupp A och behandlades omedelbart efter behov. Eftersom det inte fanns något protokolldefinierat förbättrande besök, kunde de inte fortsätta med protokollet förrän det blossade upp. Men deras baslinjeprover var lämpliga för studier som en del av grupp B (se nedan).

Landmärksbesök för grupp A definieras som: 1.) screening (fördos, på bakgrundsmedicin med aktiv sjukdom) 2.) två veckor eller fyra veckor efter screening som optimalt för att bedöma en patient som har slutat med bakgrundsmedicin och nu är maximalt förbättrats (men minst ett betygsfall i BILAG-poäng i alla organ som införts vid A eller B eller fyra poängs sänkning i SLEDAI, annars anses deltagaren vara ett behandlingsmisslyckande och kunde inte delta vidare i grupp A. 3.) Flare besök på ingen bakgrundsimmunsuppression definierad som en ökning av SLEDAI med 4 poäng från maximal förbättring eller en ny BILAG måttlig (B) poäng OCH utredaren anser att tillståndet är ett signifikant uppsving med avsikt att behandla. Patienterna sågs (när det var möjligt) inom 3 dagar för blossbesöket om bloss inträffade mellan schemalagda månatliga besök.

Det primära syftet med denna studie var att utvärdera tiden för att blossa och säkerheten för ett behandlingsavbrytande protokoll hos patienter med aktiv, men icke-organhotande SLE. Följande biomarkörer erhölls för explorativ analys: cytokinpanel, B-cellstudier, T-cellstudier, autoantikroppsprofiler, epigenetiska och genuttrycksstudier och flödescytometristudier.