Biomarker der Lupus-Krankheit: Serielle Biomarker-Probenahme bei Patienten mit aktivem systemischem Lupus erythematodes (SLE) (BOLD)
Biomarker der Lupus-Krankheit: Untersuchung der Biomarker-Veränderungen vor und nach der Behandlung mit Depomedrol und dem Absetzen von Hintergrundmedikamenten bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer SLE-Krankheitsaktivität
Hypothese: Ein Grund für wiederholt enttäuschende Ergebnisse klinischer Studien, in denen zielgerichtete Immunbiologika für Lupus getestet wurden, kann die Heterogenität der Krankheit sein, die durch die variablen Auswirkungen der Hintergrundmedikation auf die Immunhomöostase verschärft wird, die in den meisten Studiendesigns bei diesen Schüben fortgesetzt werden muss -anfällige Patienten.
Zweck der Studie: Diese Studie wurde entwickelt, um gezielt eine Population zu untersuchen, die der Placebo-Gruppe typischer SLE-Studien entspricht. In Gruppe A nahmen Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Schub an der Studie teil, wurden mit Depomedrol behandelt und alle Hintergrund-Immunsuppressiva wurden abgesetzt. Biomarker bei der Einnahme verschiedener Medikamente können mit Biomarkern nach Steroidwirksamkeit bei abgesetzten Hintergrund-Immunsuppressiva verglichen werden. Depomedrol lässt normalerweise über ein bis drei Monate nach. Die Patienten wurden engmaschig überwacht, wobei serielle Biomarker in monatlichen Abständen oder unmittelbar zum Zeitpunkt eines neuen Schubs gezogen wurden. Diejenigen Patienten, die neue Schübe entwickelten, spendeten Blutproben, wurden sofort als angemessen behandelt und schieden aus der Studie aus. Gruppe A war für bis zu 50 Patienten konzipiert und rekrutierte insgesamt 41. Eine weitere Gruppe von 62 SLE-Patienten spendete einmalig Blut ohne zusätzliche Interventionen, um die Aussagekraft der explorativen Querschnittsanalyse von Biomarkern auf verschiedene Immunsuppressiva zu erhöhen (Gruppe B). Eine Kontrollpopulation passender, gesunder Personen spendete zweimal Blut für dieselben Biomarker-Studien, um diese Assays zu validieren (Gruppe C).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ursprüngliches Protokoll für Gruppe A: Patienten mit mindestens einem SLEDAI-Score von 6 oder einem BILAG-Score von B in mindestens zwei Organsystemen oder A in mindestens einem Organsystem wurden sofort in diese Studie aufgenommen, sobald ihre Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde. Hintergrund-Immunsuppressiva (sofern vorhanden) wurden abgesetzt und bei etwa der Hälfte der Patienten wurde auch Hydroxychloroquin abgesetzt. Alle Patienten erhielten sofort eine Injektion von Depomedrol 160 mg IM. In den nächsten zwei Wochen konnten sie bis zu drei weitere Depomedrol-Schüsse für insgesamt vier Schüsse bis zum zweiwöchigen Besuchszeitraum auswählen. Eine vollständige Reihe von Bluttests zur Beurteilung der Lupus-Krankheit wurde beim Screening-Besuch und danach monatlich durchgeführt. Explorative Biomarker-Studien wurden für einige Marker bis zu wöchentlich und für andere bis zu dreimal in der Studie (Landmark-Besuche) gezogen. Protokolländerungen während des Studienverlaufs: Biomarker wurden an Tag null, Woche 2, Woche 4 und danach monatlich bis zum Ausbruch gezogen. Patienten, die sich unter den Steroidbehandlungen nach Protokoll nicht verbesserten, wurden aus Gruppe A genommen und sofort wie erforderlich behandelt. Da es keinen protokolldefinierten Verbesserungsbesuch gab, konnten sie das Protokoll nicht bis zum Flare fortsetzen. Ihre Ausgangsproben waren jedoch für die Untersuchung als Teil der Gruppe B geeignet (siehe unten).
Orientierungspunktbesuche für Gruppe A sind definiert als: 1.) Screening (vor der Dosis, auf Hintergrundmedikamenten mit aktiver Krankheit) 2.) zwei Wochen oder vier Wochen nach dem Screening als optimal, um einen Patienten zu beurteilen, der die Hintergrundmedikamente abgesetzt hat und jetzt maximal ist verbessert (aber mindestens ein Grad Rückgang der BILAG-Werte in allen Organen, die bei A oder B eingetragen sind, oder ein Rückgang um vier Punkte im SLEDAI, ansonsten gilt der Teilnehmer als Behandlungsversagen und könnte nicht weiter an Gruppe A teilnehmen. 3.) Flare-Besuch am keine Hintergrund-Immunsuppression, definiert als Anstieg des SLEDAI um 4 Punkte ab maximaler Verbesserung oder ein neuer moderater (B) BILAG-Score UND der Prüfarzt betrachtet den Zustand als signifikanten Schub mit Behandlungsabsicht. Die Patienten wurden (wenn möglich) innerhalb von 3 Tagen für den Schubbesuch gesehen, wenn der Schub zwischen den monatlich geplanten Besuchen auftrat.
Der Hauptzweck dieser Studie war die Bewertung der Zeit bis zum Ausbruch und der Sicherheit eines Behandlungsabbruchprotokolls bei Patienten mit aktivem, aber nicht organbedrohlichem SLE. Die folgenden Biomarker wurden für die explorative Analyse erhalten: Zytokin-Panel, B-Zell-Studien, T-Zell-Studien, Autoantikörperprofile, Epigenetik- und Genexpressionsstudien und Durchflusszytometrie-Studien.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
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Pennsylvania
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Collegeville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19426
- Pfizer Inc
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
SLE-Gruppen (Gruppe A und B):
- ACR-Kriterien für SLE.
- Mindestens zwei mäßig aktive Organsysteme bis zu einem Minimum von BILAG B oder SLEDAI Score von 6.
Kontrollgruppe (Gruppe C):
- Alter, ethnische Zugehörigkeit und Geschlecht stimmten (2:1) mit einem SLE-Studienteilnehmer überein.
- Frei von aktiver oder schwerer chronischer Erkrankung, wie durch kurze Anamnese bestimmt.
Ausschlusskriterien:
1. Sicherheits- oder Umständegründe, warum der Freiwillige das Protokoll nicht einhalten kann.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Nur Blutentnahme Gruppe C
Als Kontrollen für die Biomarker-Studien wurden gesunde Kontrollpersonen rekrutiert, die hinsichtlich Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit den aktiven Studienteilnehmern entsprachen
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Blutentnahme und kurze Anamnese, um den Status einer gesunden Kontrolle sicherzustellen
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Experimental: Prospektive SLE-Studie der Gruppe A
In Gruppe A treten SLE-Patienten mit aktiver Erkrankung ein.
Jedes Immunsuppressivum (z.
Methotrexat, Azathioprin oder mmf) abgesetzt und nach Blutabnahme Depomedrol bis zu 160 mg i.m. gegeben.
Dies kann in den ersten zwei Wochen insgesamt bis zu viermal für maximal 160 mg wiederholt werden.
Depomedrol wird voraussichtlich 1-3 Monate anhalten, serielle Biomarker werden bis zum Zeitpunkt des Schubs gezogen, zu diesem Zeitpunkt werden Biomarker gezogen, der Patient wird als Endpunkt definiert und eine neue Behandlung eingeleitet.
Patienten können sich dafür entscheiden, weiterhin Blutproben pro Protokoll bis zu einem Jahr zu spenden.
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Die Patienten werden bei jedem Besuch anamnestisch und körperlich untersucht.
Bei jedem Besuch wird Blut abgenommen.
Zu Studienbeginn wird jedes Hintergrund-Immunsuppressivum abgesetzt und den Patienten wird Depomedrol bis zu 160 mg im verabreicht, was in den ersten zwei Wochen bis zu viermal wiederholt werden kann.
Die Patienten werden in der 2., 4. und monatlichen Woche bis zum letzten Schubbesuch erneut untersucht, zu welchem Zeitpunkt sie Blut spenden, geeignete Behandlungen erhalten und die Studie beenden.
Die Patienten können sich dafür entscheiden, die Studie bis zu einem Jahr fortzusetzen.
Die folgenden Krankheitsaktivitätsmaße sind enthalten: SLEDAI, BILAG, CLASI, PGA, PROs (einschließlich Lupus PRO und SF-36 ant ptGA), gemeinsame Zählungen, explorative Ergebnismaße, BICLA, SRI
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe B SLE eine Blutspende
SLE-Patienten, die die gleichen Aufnahmekriterien wie Gruppe A erfüllen, konnten sich dafür entscheiden, einmal Blut zu spenden und das prospektive Protokoll nicht fortzusetzen.
Außer der Blutabnahme und der Überprüfung der Krankenakten wurde kein zusätzlicher Eingriff durchgeführt.
Dies ermöglichte eine Ausweitung von Querschnittsvergleichen zwischen Biomarker-Veränderungen im Zusammenhang mit Hintergrundbehandlungen durch Kombinieren von Baseline-Daten der Gruppe A mit Daten der Gruppe B.
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Blutentnahme, Anamnese, körperliche Untersuchung, Durchsicht der Krankenakte, Fragebögen, Durchführung von Maßnahmen zur Krankheitsaktivität, einschließlich SLEDAI, BILAG, CLASI, PGA, PROs, LFA-Untersuchungssysteme, BICLA, SRI
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zum Aufflammen Vergleich von Patienten mit mäßiger und schwerer Krankheitsaktivität zu Studienbeginn
Zeitfenster: 12 Monate
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Nur Gruppe A: Patienten mit immunsuppressiven Behandlungen wurden zu Studienbeginn abgesetzt.
Allen Patienten wurde zu Studienbeginn bis zu 160 mg Depomedrol erlaubt, was innerhalb von zwei Wochen bis zu maximal 4 Injektionen oder bis zu einer zufriedenstellenden Besserung wiederholt werden konnte.
Die Zeit bis zum Aufflackern wurde ausgehend von der Grundlinie berechnet.
mittelschwere Erkrankung zu Studienbeginn war definiert als bis zu 3 BILAG-B-Organscores (mittelschwere Erkrankung), kein BILAG-A-Score (schwere Erkrankung) und ein SLEDAI </= 10.
Schwere Krankheit erforderlich > 3 BILAG B ODER mindestens ein BILAG A ODER SLEDAI > 10 oder Erfüllung der Kriterien für einen schweren Schub auf dem SELENA-SLEDAI-Schübe-Index.
Zu Studienbeginn 25 Patienten mit mittelschwerer Erkrankung.
16 Patienten hatten eine schwere Erkrankung.
Hinweis: Schwerer Hautausschlag mit A auf BILAG ist nur SLEDAI=2, was einige Diskrepanzen bei den Messungen erklärt
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Joan T Merrill, Oklahoma Medical Research Foundation
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Bindegewebserkrankungen
- Lupus erythematodes, systemisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
Andere Studien-ID-Nummern
- OMRF 09-02
- Pfizer Inc (Pfizer investigator initiated study)
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