Biomarkery lupusové choroby: Sériový odběr vzorků biomarkerů u pacientů s aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE) (BOLD)

Původní protokol pro skupinu A: Pacienti s alespoň skóre SLEDAI 6 nebo skóre BILAG B v alespoň dvou orgánových systémech nebo A v alespoň jednom orgánovém systému byli okamžitě zařazeni do této studie, jakmile byl získán informovaný souhlas. Základní imunosupresiva (pokud nějaká byla) byla zastavena a přibližně u poloviny pacientů byl zastaven také hydroxychlorochin. Všichni pacienti okamžitě dostali injekci depomedrolu 160 mg IM. Během příštích dvou týdnů si mohli vybrat až tři další dávky depomedrolu, celkem čtyři dávky během dvoutýdenní návštěvy. Při screeningové návštěvě a poté každý měsíc byla odebrána kompletní baterie krevních testů k posouzení onemocnění lupus. Průzkumné studie biomarkerů byly pro některé markery vypracovány tak často, až jednou týdně, au jiných až třikrát ve studii (významné návštěvy). Změny protokolu v průběhu studie: Biomarkery byly kresleny v den nula, týden 2, týden 4 a poté měsíčně až do vzplanutí. Pacienti, kteří se nezlepšili protokolární léčbou steroidy, byli vyřazeni ze skupiny A a okamžitě léčeni, jak bylo odůvodněno. Protože neproběhla žádná protokolem definovaná zlepšující návštěva, nemohli pokračovat v protokolu až do vzplanutí. Jejich základní vzorky však byly vhodné pro studii jako součást skupiny B (viz níže).

Orientační návštěvy pro skupinu A jsou definovány jako: 1.) screening (před dávkou, základní léky s aktivním onemocněním) 2.) dva týdny nebo čtyři týdny po screeningu jako optimální k posouzení pacienta, který přestal užívat základní léky a nyní je maximálně zlepšené (ale alespoň o jeden pokles ve skóre BILAG ve všech orgánech zadaných v A nebo B nebo o čtyři body v SLEDAI, jinak je účastník považován za neúspěšného v léčbě a nemohl by se dále účastnit skupiny A. 3.) Návštěva vzplanutí dne žádná suprese imunity na pozadí definovaná jako zvýšení SLEDAI o 4 body od maximálního zlepšení nebo jedno nové střední skóre BILAG (B) A zkoušející považuje stav za významné vzplanutí se záměrem léčit. Pacienti byli (kdykoli to bylo možné) viděni do 3 dnů na návštěvu vzplanutí, pokud k vzplanutí došlo mezi měsíčními plánovanými návštěvami.

Primárním účelem této studie bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí a bezpečnost protokolu o vysazení léčby u pacientů s aktivním, ale orgán neohrožujícím SLE. Pro explorativní analýzu byly získány následující biomarkery: panel cytokinů, studie B lymfocytů, studie T lymfocytů, profily autoprotilátek, studie epigenetické a genové exprese a studie průtokové cytometrie.