Sikkerhedsundersøgelse af Clostridium Novyi-NT-sporer til behandling af patienter med solide tumorer, der ikke har reageret på standardterapier

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af en fremskreden solid tumor malignitet
2. Anamnese med tidligere behandling med mindst én linje af systemisk anticancerterapi, når en godkendt systemisk terapi er tilgængelig, og ingen helbredende mulighed er tilgængelig for fortsat behandling.
3. Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 kriterier.
4. Der er gået mindst 4 uger siden afslutningen af ​​en større operation, og patienten er fuldt restitueret fra denne operation og eventuelle post-kirurgiske komplikationer.
5. ECOG-ydelsesstatus på 2 eller mindre.
6. Patienten er mindst 18 år gammel
7. Patienten er i stand til at give informeret samtykke.
8. Patient i den fødedygtige alder (defineret af de kliniske steders standarder) bruger passende præventionsforanstaltninger (f.eks. barrieremetode med spermicid; intrauterin enhed; implanterbare eller injicerbare hormonelle præventionsmidler; kirurgisk sterilisering) i hele undersøgelsens varighed og vil fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 12 måneder efter modtagelse af behandling.
9. Patienten har ingen signifikant klapsygdom (spor eller mild klapstenose eller regurgitation er tilladt).
10. Patienten er i stand til at blive inden for 45 minutters køretid fra en skadestue i 28 dage efter udskrivelsen.
11. Patienten har en omsorgsperson i 28 dage efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv graviditetstest
2. Serumkreatininniveau > 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), kronisk nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
3. Patienten har en af ​​følgende hæmatologiske parametre: Blodpladetal lig med eller mindre end 100.000/mm3, hæmoglobin mindre end 9,0 g/dL eller en ANC mindre end 1.000/mm3.
4. Iltmætning (Sp02) på mindre end 95 % på rumluft.
5. Gennemsnitligt arterielt blodtryk på mindre end 70 mmHg.
6. Glasgow Coma Score på mindre end 15.
7. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel.
8. Dokumenteret tegn på primær malignitet i hjernen eller hjernemetastaser.
9. Klinisk signifikant ascites eller klinisk bevis eller historie med portosystemisk hypertension eller cirrhose.
10. Laboratoriebevis for leverdysfunktion angivet ved et af følgende: bilirubin > 1,5 x den øvre normalgrænse, AST eller ALAT over 2,5X den øvre grænse for normal, alkalisk fosfatase over 2,5X den øvre normalgrænse eller en INR større end 1,3 .
11. Patienten har et fremmedlegeme, som efter den behandlende investigator kan være vanskeligt at håndtere i tilfælde af infektion (f. hofteprotese).
12. Klinisk signifikant pleural effusion.
13. Klinisk signifikant perikardiel effusion, pericardial effusion eller enhver effusion større end 1,0 cm på et hvilket som helst sted omkring hjertet.
14. Behov for løbende behandling med et immunsuppressivt middel.
15. Anamnese med solid organtransplantation (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening).
16. Anamnese med en iskæmisk fornærmelse i de foregående 12 måneder (myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, iskæmisk væv fra skade, forbigående iskæmisk angreb eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom).
17. Patienten har en historie med venøs stase, hvilket resulterer i venøs stasis sår eller > 2+ ødem.

18. Anamnese med en betydelig medicinsk sygdom, som den primære efterforsker eller lokale efterforskere vurderer som uegnet til forsøget - f.eks.

    jeg. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ii. Psykiatrisk sygdom/social situation, der kan gøre studie farligt; og iii. Ustabil angina pectoris.

19. Aspleni.
20. Antibiotikaallergier, som ville udelukke behandling af en C. novyi-NT-infektion, i tilfælde af at antibiotika er påkrævet.
21. Behandling med antibiotika inden for 2 uger (14 dage) efter dosering.
22. Aktiv og klinisk signifikant systemisk eller lokaliseret infektion.