Estudo de segurança de esporos de Clostridium Novyi-NT para tratar pacientes com tumores sólidos que não responderam às terapias padrão

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de tumor sólido avançado
2. História de tratamento anterior com pelo menos uma linha de terapia anticancerígena sistêmica, quando uma terapia sistêmica aprovada está disponível e nenhuma opção curativa está disponível para tratamento continuado.
3. Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
4. Pelo menos 4 semanas se passaram desde a conclusão da cirurgia de grande porte e o paciente está totalmente recuperado desta cirurgia e de quaisquer complicações pós-cirúrgicas.
5. Status de desempenho ECOG de 2 ou menos.
6. O paciente tem pelo menos 18 anos de idade
7. O paciente é capaz de dar consentimento informado.
8. Paciente com potencial para engravidar (definido pelos padrões dos centros clínicos) está usando medidas adequadas de controle de natalidade (por exemplo, método de barreira com espermicida; dispositivo intrauterino; contraceptivos hormonais implantáveis ​​ou injetáveis; esterilização cirúrgica) durante o estudo e continuará a usar tais precauções por 12 meses após receber o tratamento.
9. O paciente não tem doença valvular significativa (traços ou estenose valvar leve ou regurgitação são permitidos).
10. O paciente é capaz de permanecer dentro de 45 minutos dirigindo de uma sala de emergência por 28 dias após a alta.
11. O paciente tem um cuidador por 28 dias após a administração.

Critério de exclusão:

1. teste de gravidez positivo
2. Nível de creatinina sérica > 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN), insuficiência renal crônica com necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal.
3. O paciente tem qualquer um dos seguintes parâmetros hematológicos: Contagem de plaquetas igual ou inferior a 100.000/mm3, Hemoglobina inferior a 9,0 g/dL ou CAN inferior a 1.000 /mm3.
4. Saturação de oxigênio (Sp02) inferior a 95% em ar ambiente.
5. Pressão arterial média inferior a 70 mmHg.
6. Pontuação de Coma de Glasgow inferior a 15.
7. Tratamento com um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas desse medicamento.
8. Evidência documentada de malignidade cerebral primária ou metástases cerebrais.
9. Ascite clinicamente significativa ou evidência clínica ou história de hipertensão portossistêmica ou cirrose.
10. Evidência laboratorial de disfunção hepática indicada por qualquer um dos seguintes: bilirrubina > 1,5 x o limite superior do normal, AST ou ALT acima de 2,5 vezes o limite superior do normal, fosfatase alcalina acima de 2,5 vezes o limite superior do normal ou INR maior que 1,3 .
11. O paciente tem um corpo estranho que, na opinião do investigador responsável, pode ser difícil de controlar em caso de infecção (p. quadril protético).
12. Derrame pleural clinicamente significativo.
13. Derrame pericárdico clinicamente significativo, derrame pericárdico circunferencial ou qualquer derrame maior que 1,0 cm em qualquer local ao redor do coração.
14. Necessidade de tratamento contínuo com um agente imunossupressor.
15. História de transplante de órgãos sólidos (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem).
16. História de insulto isquêmico nos últimos 12 meses (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, tecido isquêmico por lesão, ataque isquêmico transitório ou doença vascular periférica clinicamente significativa).
17. O paciente tem história de estase venosa resultando em úlceras de estase venosa ou edema > 2+.

18. História de uma doença médica significativa considerada pelo investigador principal ou pelos investigadores locais como inadequada para o estudo - por exemplo:

    eu. insuficiência cardíaca congestiva sintomática; ii. Doença Psiquiátrica/Situação Social que pode tornar o estudo perigoso; e iii. Angina de peito instável.

19. Asplenia.
20. Alergias a antibióticos que impediriam o tratamento de uma infecção por C. novyi-NT, caso sejam necessários antibióticos.
21. Tratamento com antibióticos dentro de 2 semanas (14 dias) após a administração.
22. Infecção sistêmica ou localizada, ativa e clinicamente significativa.