Studio sulla sicurezza delle spore di Clostridium Novyi-NT per il trattamento di pazienti con tumori solidi che non hanno risposto alle terapie standard

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di un tumore solido avanzato
2. Storia di precedente trattamento con almeno una linea di terapia antitumorale sistemica, quando è disponibile una terapia sistemica approvata e non è disponibile alcuna opzione curativa per continuare il trattamento.
3. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1.
4. Sono trascorse almeno 4 settimane dal completamento dell'intervento chirurgico maggiore e il paziente è completamente guarito da questo intervento e da eventuali complicanze post-chirurgiche.
5. Performance status ECOG pari o inferiore a 2.
6. Il paziente ha almeno 18 anni
7. Il paziente è in grado di dare il consenso informato.
8. La paziente in età fertile (definita dagli standard dei siti clinici) utilizza adeguate misure di controllo delle nascite (ad esempio, metodo di barriera con spermicida; dispositivo intrauterino; contraccettivi ormonali impiantabili o iniettabili; sterilizzazione chirurgica) per la durata dello studio e continuerà a utilizzare tali precauzioni per 12 mesi dopo aver ricevuto il trattamento.
9. Il paziente non presenta alcuna malattia valvolare significativa (è consentito tracciare o lieve stenosi valvolare o rigurgito).
10. Il paziente è in grado di rimanere entro 45 minuti di guida da un pronto soccorso per 28 giorni dopo la dimissione.
11. Il paziente ha un assistente per 28 giorni dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Test di gravidanza positivo
2. Livello di creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), insufficienza renale cronica che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.
3. Il paziente presenta uno dei seguenti parametri ematologici: conta piastrinica uguale o inferiore a 100.000/mm3, emoglobina inferiore a 9,0 g/dL o ANC inferiore a 1.000/mm3.
4. Saturazione di ossigeno (Sp02) inferiore al 95% nell'aria ambiente.
5. Pressione arteriosa media inferiore a 70 mmHg.
6. Coma di Glasgow Punteggio inferiore a 15.
7. Trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite di quel farmaco.
8. Evidenza documentata di neoplasia cerebrale primaria o metastasi cerebrali.
9. Ascite clinicamente significativa o evidenza clinica o anamnesi di ipertensione portosistemica o cirrosi.
10. Evidenza di laboratorio di disfunzione epatica indicata da uno dei seguenti: bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma, AST o ALT superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma, fosfatasi alcalina superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma o un INR superiore a 1,3 .
11. Il paziente ha un corpo estraneo che, a parere dello sperimentatore curante, potrebbe essere difficile da gestire in caso di infezione (ad es. protesi d'anca).
12. Versamento pleurico clinicamente significativo.
13. Versamento pericardico clinicamente significativo, versamento pericardico circonferenziale o qualsiasi versamento superiore a 1,0 cm in qualsiasi posizione intorno al cuore.
14. Necessità di un trattamento in corso con un agente immunosoppressore.
15. Storia di trapianto di organi solidi (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening).
16. Storia di un insulto ischemico nei 12 mesi precedenti (infarto del miocardio, incidente vascolare cerebrale, tessuto ischemico da lesione, attacco ischemico transitorio o malattia vascolare periferica clinicamente significativa).
17. Il paziente ha una storia di stasi venosa con conseguente ulcere da stasi venosa o edema > 2+.

18. Anamnesi di una malattia medica significativa ritenuta dal ricercatore principale o dai ricercatori locali non idonea per lo studio - ad esempio:

    io. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; ii. Malattia psichiatrica/Situazione sociale che può rendere pericoloso lo studio; e iii. Angina pectoris instabile.

19. Asplenia.
20. Allergie agli antibiotici che precluderebbero il trattamento per un'infezione da C. novyi-NT, nel caso in cui siano necessari antibiotici.
21. Trattamento con antibiotici entro 2 settimane (14 giorni) dalla somministrazione.
22. Infezione sistemica o localizzata attiva e clinicamente significativa.