Sicherheitsstudie zu Clostridium Novyi-NT-Sporen zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren, die auf Standardtherapien nicht angesprochen haben

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer fortgeschrittenen Malignität eines soliden Tumors
2. Anamnese einer Vorbehandlung mit mindestens einer Linie einer systemischen Krebstherapie, wenn eine zugelassene systemische Therapie verfügbar ist und keine kurative Option für eine Fortsetzung der Behandlung verfügbar ist.
3. Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST 1.1.
4. Seit Abschluss der größeren Operation sind mindestens 4 Wochen vergangen und der Patient hat sich vollständig von dieser Operation und allen postoperativen Komplikationen erholt.
5. ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger.
6. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt
7. Der Patient ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
8. Patientin im gebärfähigen Alter (definiert durch die Standards der klinischen Zentren) wendet für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen an (z. B. Barrieremethode mit Spermizid; Intrauterinpessar; implantierbare oder injizierbare hormonelle Kontrazeptiva; chirurgische Sterilisation) und wird sie weiterhin anwenden solche Vorsichtsmaßnahmen für 12 Monate nach Erhalt der Behandlung.
9. Der Patient hat keine signifikante Herzklappenerkrankung (Spuren oder leichte Herzklappenstenose oder Regurgitation sind erlaubt).
10. Der Patient kann nach der Entlassung 28 Tage lang innerhalb von 45 Minuten Fahrzeit von einer Notaufnahme bleiben.
11. Der Patient hat nach der Verabreichung 28 Tage lang eine Pflegekraft.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaftstest positiv
2. Serumkreatininspiegel > 1,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN), chronisches Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert.
3. Der Patient hat einen der folgenden hämatologischen Parameter: Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 100.000/mm3, Hämoglobin kleiner als 9,0 g/dL oder ANC kleiner als 1.000 /mm3.
4. Sauerstoffsättigung (Sp02) von weniger als 95 % der Raumluft.
5. Mittlerer arterieller Blutdruck von weniger als 70 mmHg.
6. Glasgow Coma Score von weniger als 15.
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels.
8. Dokumentierter Nachweis einer primären Malignität des Gehirns oder von Gehirnmetastasen.
9. Klinisch signifikanter Aszites oder klinischer Nachweis oder Vorgeschichte von portosystemischer Hypertonie oder Zirrhose.
10. Labornachweis einer Leberfunktionsstörung, angezeigt durch eines der folgenden Anzeichen: Bilirubin > 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts, AST oder ALT über dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts, alkalische Phosphatase über dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts oder eine INR größer als 1,3 .
11. Der Patient hat einen Fremdkörper, der nach Meinung des behandelnden Prüfarztes im Falle einer Infektion schwer zu handhaben sein könnte (z. Hüftprothese).
12. Klinisch signifikanter Pleuraerguss.
13. Klinisch signifikanter Perikarderguss, peripherer Perikarderguss oder jeder Erguss, der größer als 1,0 cm an einer beliebigen Stelle um das Herz ist.
14. Notwendigkeit einer laufenden Behandlung mit einem Immunsuppressivum.
15. Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening).
16. Vorgeschichte eines ischämischen Insults in den letzten 12 Monaten (Myokardinfarkt, Hirngefäßunfall, ischämisches Gewebe nach Verletzung, vorübergehende ischämische Attacke oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung).
17. Der Patient hat eine Vorgeschichte mit venöser Stauung, die zu venösen Stauungsgeschwüren oder > 2+ Ödemen führte.

18. Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Erkrankung, die vom Hauptprüfer oder lokalen Prüfern als für die Studie ungeeignet erachtet wird – zum Beispiel:

    ich. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; ii. Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die das Studium gefährden kann; und iii. Instabile Angina pectoris.

19. Asplenie.
20. Antibiotikaallergien, die eine Behandlung einer C. novyi-NT-Infektion ausschließen würden, falls Antibiotika erforderlich sind.
21. Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) nach der Einnahme.
22. Aktive und klinisch signifikante systemische oder lokalisierte Infektion.