Knoglemarvstransplantation ved hjælp af et reduceret intensitetsregime, der er angivet i to trin
En to-trins tilgang til reduceret intensitet allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation til hæmatologiske maligniteter ved hjælp af melphalan til T-celletolerisering
Dette er en forskningsundersøgelse, der involverer behandling af patienter med hæmatologiske kræftformer med allogene (celler fra en donor) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). HSCT omtales ofte som knoglemarvstransplantation. Patienter, der ikke forventes at have langvarig overlevelse efter konventionel terapi, vil gennemgå HSCT som en helbredende terapi efter at have modtaget frontlinjeterapi for deres sygdom. Dette projekt er baseret på en HSCT -tilgang, der er blevet brugt på TJU siden 2006 med det mål at optimere denne type behandling yderligere. I denne nye undersøgelse vil efterforskerne erstatte kemoterapimagen, Melphalan (MEL), med cyclophosphamid (CY). Cyclophosphamid blev anvendt i det originale forsøg. Forskningsspørgsmålet er, om bivirkninger er mindre ved hjælp af Mel, og hvis donor T -celler kan gøres tolerante over for modtageren ved brug af Mel. Den foreslåede undersøgelse er også mere specifik med hensyn til præstationsstatus og kriterium for orgelfunktion. Efterforskerne observerede i den originale undersøgelse, at patienter med dårlig præstation ved optagelse i transplantation ikke havde så gode resultater.
Da mange ældre patienter behandles i henhold til denne type transplantation, er den anvendte kemoterapi og stråling mindre intensiv end andre typer transplantation. Navnet på dette i transplantationsfeltet er en reduceret intensitetshematopoietisk stamcelletransplantation. De forkortelser, der er mest anvendt i dette dokument, er RIC til reduceret intensitetskonditionering, HSCT, der henviser til selve transplantationen, og Mel, der henviser til lægemidlet, Melphalan.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
22 patienter i Thomas Jefferson University (TJU) Blood and Marrow Transplantation Program er blevet behandlet på forskningsprotokollen, en to-trins tilgang til reduceret intensitet allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation for hæmatologiske maligniteter fra HLA delvist matchede relaterede donorer (TJU 2 trin ric, TJU irb# 06u.328) som juli, 2010, 2010. Mens behandling på denne protokol har resulteret i holdbare responser for mange ældre patienter og yngre, stærkt forbehandlede patienter med hæmatologiske maligniteter, har dårlig præstationsstatus på transplantationstidspunktet og sygeligheder relateret til cyclophosphamid (CY) administration i regimen bidraget til nedsat overlevelse. Derudover har sygdomsrelus efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) været en væsentlig årsag til dødelighed for de patienter med sygdom på transplantationstidspunktet.
Formålet med denne forskning er at forbedre patientens resultater efter behandling på TJU 2 -trins RIC -protokol ved at raffinere fremgangsmåden baseret på resultater, der er observeret i det indledende forsøg. Mere grundig vurdering af præstationsstatus før HSCT og substitutionen af alkyleringsmidlet Melphalan (MEL) for CY til at reducere CY-relateret toksicitet, mens styrkelse af den anti-leukæmiske intensitet af regimen for patienter med dårlig risiko vil være de vigtigste strategier, der bruges til at øge effektiviteten af regimen. Mel har vist effektivitet mod myeloide maligniteter, når de bruges til konditionering i RIC HSCT. Patienter med AML og MDS var den mest almindelige gruppe, der blev behandlet på den indledende TJU 2 -trins RIC -forsøg og omfatter også den største patientgruppe, der blev behandlet i TJU -medicinske onkologiprogrammet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Enhver patient med en højrisiko hæmatologisk eller onkologisk diagnose, hvor allogen HSCT menes at være gavnlig, og i hvilken frontlinjeterapi allerede er blevet anvendt. Høj risiko defineres som:
- Akut leukæmi i 3. eller større CR eller med vedvarende sygdom
- Myelodysplastisk syndrom (MDS) bortset fra RA- eller RARS -undertyper.
- Hodgkins eller ikke-Hodgkins lymfom i 3. eller større remission eller med vedvarende sygdom.
- Myelom i 3. eller større remission eller med mindre end PR til den seneste terapi.
- Kronisk myelogen (eller myeloid) leukæmi (CML) resistent over for STI -terapi
- Patienter skal have en relateret donor, der er mindst en 4 antigenkamp ved HLA-A; B; C; Dr. Loci.
Patienter skal tilstrækkelig organfunktion:
- LVEF på> eller = 50%
- DLCO> OR = 50% af forudsagt korrigeret for hæmoglobin
- Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af et serum bilirubin <OR = 1,8, AST eller ALT <eller = 2,5x øvre grænse for normal
- GFR af> OR = 60 ml/min/1,73m2
- Præstationsstatus> OR = 80% (TJU Karnofsky) for patienter> eller = 60 år gammel eller> eller = 70% for patienter <60.
- HCT-CI-score <OR = 4 point for patienter> eller = 60 år gammel eller <OR = 5 point for patienter <60.
- Patienter skal være villige til at bruge prævention, hvis de har en fødedygtig potentiale
- I stand til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Præstationsstatus <80% (TJU Karnofsky) for patienter> eller = 60 år gammel eller <70% for patienter <60.
- HCT-CI-score> 4 point for patienter> eller = 60 år gamle eller> 5 point for patienter <60.
- HIV positiv
- Aktiv involvering af centralnervesystemet med malignitet
- Manglende evne til at få informeret samtykke
- Graviditet
- Patienter med forventet levealder på <6 måneder af andre årsager end deres underliggende hæmatologiske/onkologiske lidelser
- Patienter, der har modtaget alemtuzumab inden for 8 uger efter transplantationsoptagelsen, eller som for nylig har modtaget hest- eller kanin-ant-thymocyt-globulin og har et ATG-niveau på> OR = 2 UGM/ml
- Patienter med bevis for en anden malignitet, eksklusiv en hudkræft, der kun kræver lokal behandling, bør ikke tilmeldes denne protokol
Donorudvælgelse Alle donorer er valgt og screenet for deres evne til at give tilstrækkelig infektionsfri afereseprodukter til patienten på en måde, der ikke sætter donoren i fare for negative konsekvenser. Donorudvælgelse vil være i overensstemmelse med 21 CFR 1271 og TJU BMT -program SOP CP: P009.03.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Transplantationsbehandlingsgruppe
Alle patienter, der blev behandlet i denne forskningsundersøgelse.
|
En del af konditioneringsregimet
Andre navne:
En del af konditioneringsregimet
Andre navne:
Der er en brøkdel af total kropsbestråling (2GY) som en del af konditioneringsregimet.
Andre navne:
Umiddelbart efter konditioneringsregimet af fludarabin, thiotepa og TBI modtager patienten en sæt dosis af deres donors T -celler (DLI), efter DLI, vil donorens T -celler reagere med de resterende dele af modtagerne immunsystemet.
Andre navne:
To dage efter DLI vil Melphalan blive givet for at eliminere de reagerende T -celler for at undgå transplantat versus værtssygdom.
Ikke-aktiverede T-celler bør ikke påvirkes af Melphalan og forbliver for at hjælpe med at bekæmpe infektion.
Andre navne:
En dag efter, at Melphalan er afsluttet, vil patienten modtage deres donors stamceller. Dette er den faktiske transplantationsdag. Clinimacs® Plus -instrumentet vil blive brugt til udvælgelse af human CD34+ hæmatopoietisk stam- og stamfaderceller i humane allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Defineret dosis af Melphalan (MEL)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
At definere den dosis af MEL, der kræves til etablering af perifer T -celletolerance med samtidig immunrekonstitution.
|
100 dage efter transplantation
|
|
Fase 2: Non-Relapse Dødelighed (NRM)
Tidsramme: 100 dage efter behandling
|
For at evaluere den 100 dages ikke-relationsdødelighed (NRM) -rate hos patienter, der gennemgår HSCT-behandlet på denne efterfølger TJU 2-trins RIC-haploidentiske regime, og sammenlign den med det i det indledende regime.
|
100 dage efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldshastighed
Tidsramme: 1 og 3 år
|
For at sammenligne tilbagefaldshastigheder hos patienter, der gennemgår HSCT -behandlet på denne efterfølger TJU 2 -trin RIC Haploidentical Regime og sammenligner det med det i det indledende regime.
|
1 og 3 år
|
|
GVHD -forekomst og sværhedsgrad
Tidsramme: 1 og 3 år
|
For at bestemme forekomsten og sværhedsgraden af graft-mod-vært-sygdom (GVHD) hos patienter, der gennemgår behandling på dette regime ved anvendelse af Mel til T-celle-tolerisering såvel som tacrolimus og mycophenolat mofetil (MMF) som GVHD-profylakse.
|
1 og 3 år
|
|
Indtastningshastighed og lymfoide rekonstitution
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
At evaluere indgrebshastigheder og lymfoide rekonstitution hos patienter, der blev behandlet på denne undersøgelse.
|
100 dage efter transplantation
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 og 3 år
|
For at vurdere den samlede overlevelse hos patienter, der gennemgik HSCT behandlet på denne undersøgelse.
|
1 og 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
- Ledende efterforsker: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Forstadier til kræft
- Knoglemarvssygdomme
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Hæmatologiske neoplasmer
- Lymfom
- Præleukæmi
- Myelodysplastiske syndromer
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Fludarabin
- Melphalan
- Fludarabin phosphat
- Thiotepa
Andre undersøgelses-id-numre
- 10D.535
- 2010-40 (Anden identifikator: CCRRC)
- JT 2173 (Anden identifikator: JeffTrial Number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .