Przeszczep szpiku kostnego przy użyciu schematu o zmniejszonej intensywności, który jest podawany w dwóch etapach
Dwukrotne podejście do zmniejszonej intensywności allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzysty
Jest to badanie obejmujące leczenie pacjentów z nowotworami hematologicznymi allogenicznym (komórkami dawcy) przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). HSCT jest często określany jako przeszczep szpiku kostnego. Pacjenci, którzy nie oczekuje się długoterminowego przeżycia po konwencjonalnej terapii, przejdzie HSCT jako leczenie lecznicze po otrzymaniu terapii frontu na chorobę. Projekt ten opiera się na podejściu HSCT, które było stosowane w TJU od 2006 roku w celu dalszej optymalizacji tego rodzaju leczenia. W tym nowym badaniu badacze zastąpią środek chemioterapii, melfalan (MEL), dla cyklofosfamidu (CY). W pierwotnym badaniu zastosowano cyklofosfamid. Pytanie badawcze brzmi, czy skutki uboczne są mniejsze przy użyciu MEL, a jeśli komórki T dawcy mogą być tolerancyjne na odbiorcę przy użyciu MEL. Proponowane badanie jest również bardziej szczegółowe pod względem statusu wydajności i kryterium wprowadzania funkcji narządów. Badacze zaobserwowali w pierwotnym badaniu, że pacjenci ze słabą wydajnością po przyjęciu do przeszczepu nie mieli tak dobrych wyników.
Ponieważ wielu starszych pacjentów jest leczonych zgodnie z tego rodzaju przeszczepem, zastosowana chemioterapia i promieniowanie są mniej intensywne niż inne rodzaje przeszczepu. Nazwa tego w polu przeszczepu jest przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności. Skróty najczęściej stosowane w tym dokumencie są RIC dla warunkowania o zmniejszonej intensywności, HSCT, który odnosi się do samego przeszczepu, i MEL, który odnosi się do leku Melphalan.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Dwadzieścia dziewięć pacjentów w programie przeszczepu krwi i szpiku na Uniwersytecie Thomasa Jeffersona (TJU) zostało leczonych na protokole badawczym, dwukrotnym podejściu do zmniejszonej intensywności allogenicznych przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych dla nowotworów hematologicznych z HLA częściowo dopracowanych powiązanych dawców (TJU 2 etap RIC, TJU IRB# 06U.328). Podczas gdy leczenie tego protokołu spowodowało trwałe odpowiedzi dla wielu starszych pacjentów i młodszych, silnie wstępnie obróbki pacjentów z nowotworami hematologicznymi, słaby status wydajności w momencie przeszczepu i chorobliwości związane z podawaniem cyklofosfamidu (CY) w schemacie przyczyniły się do zmniejszenia przeżycia. Ponadto nawrót choroby po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) był główną przyczyną śmiertelności u pacjentów z chorobą w czasie przeszczepu.
Celem tych badań jest poprawa wyników pacjentów po leczeniu protokołu RIC w stopniu TJU 2 poprzez udoskonalenie podejścia na podstawie wyników zaobserwowanych w początkowym badaniu. Dokładniejsza ocena statusu wydajności przed HSCT i zastąpienie środka alkilującego Melfalan (MEL) dla CY w celu zmniejszenia toksyczności związanej z Cy przy jednoczesnym wzmocnieniu intensywności przeciwłośności schematu u pacjentów z chorobą słabego ryzyka będą głównymi strategiami stosowanymi w celu zwiększenia skuteczności rejmenu. Mel wykazał skuteczność wobec nowotworów szpikowych, gdy jest stosowany w kondycjonowaniu w RIC HSCT. Pacjenci z AML i MDS byli najczęstszą grupą leczonych na początkowym badaniu RIC TJU 2, a także obejmują największą grupę pacjentów leczonych w programie TJU Medical Oncology Oncology.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Każdy pacjent z diagnozą hematologiczną lub onkologiczną wysokiego ryzyka, w której uważa się, że allogeniczny HSCT jest korzystny i u którego zastosowano leczenie linii frontu. Wysokie ryzyko definiuje się jako:
- Ostra białaczka w 3 lub większej lub z trwałą chorobą
- Zespół mielodysplastyczny (MDS) inny niż podtypy RA lub RARS.
- Chłoniak Hodgkina lub nie-hodgkina w 3 lub większej remisji lub z trwałą chorobą.
- Szczurak w remisji 3. lub więcej lub z mniej niż PR do najnowszej terapii.
- Przewlekła białaczka szpikowa (lub szpikowa) odporna na terapię STI
- Pacjenci muszą mieć powiązanego dawcy, który jest co najmniej 4 mecz antygenowy w HLA-A; B; C; Dr loci.
Pacjenci muszą odpowiednia funkcja narządów:
- LVEF> lub = 50%
- DLCO> lub = 50% przewidywanych skorygowanych dla hemoglobiny
- Odpowiednia funkcja wątroby określona przez bilirubinę w surowicy <lub = 1,8, AST lub alt <lub = 2,5x górna granica normy
- GFR z> lub = 60 ml/min/1,73m2
- Status wydajności> lub = 80% (TJU Karnofsky) dla pacjentów> lub = 60 lat lub> lub = 70% u pacjentów <60.
- Wynik HCT-CI <lub 4 punkty dla pacjentów> lub = 60 lat lub <lub = 5 punktów dla pacjentów <60.
- Pacjenci muszą być gotowi zastosować antykoncepcję, jeśli mają potencjał dziecięcy
- W stanie wyrazić świadomą zgodę
Kryteria wykluczenia:
- Status wydajności <80% (TJU Karnofsky) dla pacjentów> lub = 60 lat lub <70% u pacjentów <60.
- Wynik HCT-CI> 4 punkty dla pacjentów> lub = 60 lat lub> 5 punktów dla pacjentów <60.
- HIV pozytywny
- Aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego z nowotworami
- Niemożność uzyskania świadomej zgody
- Ciąża
- Pacjenci z oczekiwaniami życia <6 miesięcy z przyczyn innych niż ich zaburzenie hematologiczne/onkologiczne
- Pacjenci, którzy otrzymali alemtuzumab w ciągu 8 tygodni od przyjęcia przeszczepu lub niedawno otrzymali globulinę mrówek koni lub królików i mają poziom ATG> lub = 2 UGM/ml
- Pacjenci z dowodami kolejnej nowotworów złośliwych, z wyłączeniem raka skóry, który wymaga wyłącznie lokalnego leczenia, nie powinni być włączani na ten protokół
Wybór dawcy wszyscy dawcy są wybierani i badani pod kątem ich zdolności do dostarczania odpowiednich produktów bez zakażenia bez zakażenia dla pacjenta w sposób, który nie naraża dawcy na negatywne konsekwencje. Wybór dawcy będzie zgodny z 21 CFR 1271 i programem TJU BMT SOP CP: P009.03.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa leczenia przeszczepu
Wszyscy pacjenci leczyli w tym badaniu.
|
Część schematu warunkowania
Inne nazwy:
Część schematu warunkowania
Inne nazwy:
Istnieje jedna ułamek całkowitego napromieniowania ciała (2Gy) w ramach schematu kondycjonowania.
Inne nazwy:
Bezpośrednio po schemacie kondycjonowania fludarabiny, tiotepy i
Inne nazwy:
Dwa dni po DLI Melphalan zostanie przekazany w celu wyeliminowania reagujących komórek T w celu uniknięcia choroby przeszczepu w porównaniu z gospodarzem.
Melfalan nie powinien mieć wpływu na nieaktywowane komórki T i pozostać w celu zwalczania infekcji.
Inne nazwy:
Pewnego dnia po zakończeniu Melphalana pacjent otrzyma komórki macierzyste dawcy. To jest faktyczny dzień przeszczepu. Instrument Clinimacs® Plus zostanie wykorzystany do wyboru ludzkiego hematopoetycznych komórek łodygi i progenitorowych w ludzkich allogenicznych przeszczepach hematopoetycznych komórek macierzystych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Zdefiniowana dawka melfalana (MEL)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Zdefiniowanie dawki MEL wymaganej do ustanowienia obwodowej tolerancji komórek T z towarzyszącym odtwarzaniem odporności.
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Faza 2: Śmiertelność bez relapsy (NRM)
Ramy czasowe: 100 dni po leczeniu
|
Aby ocenić 100-dniowy wskaźnik śmiertelności niezarejestrowanej (NRM) u pacjentów poddawanych HSCT leczonymi na tym następcy 2 stopni haploidentical schematu i porównaj go z początkowym schematem.
|
100 dni po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość nawrotu
Ramy czasowe: Po 1 i 3 latach
|
Aby porównać wskaźniki nawrotów u pacjentów poddawanych HSCT leczonymi na tym następcy Schemat Haploidentical TJU 2 STEP i porównanie go z początkowym schematem.
|
Po 1 i 3 latach
|
|
Występowanie i ciężkość GVHD
Ramy czasowe: Po 1 i 3 latach
|
Aby określić częstość występowania i nasilenia choroby przeszczep-wersus-hosta (GVHD) u pacjentów poddawanych leczeniu tego schematu przy użyciu MEL do tolerancji komórek T, a także takrolimusu i mikofenolanu mofetil (MMF) jako profilaktyki GVHD.
|
Po 1 i 3 latach
|
|
Szybkość wszczepienia i rekonstytucja limfatyczna
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Ocena wskaźników wszczepienia i rekonstytucji limfatycznej u pacjentów leczonych podczas tego badania.
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Po 1 i 3 latach
|
Aby ocenić całkowite przeżycie u pacjentów poddawanych HSCT leczonymi w tym badaniu.
|
Po 1 i 3 latach
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
- Główny śledczy: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Stany przedrakowe
- Choroby szpiku kostnego
- Nowotwory
- Białaczka
- Nowotwory hematologiczne
- Chłoniak
- Stan przedbiałaczkowy
- Zespoły mielodysplastyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Fludarabina
- Melfalan
- Fosforan fludarabiny
- Tiotepa
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10D.535
- 2010-40 (Inny identyfikator: CCRRC)
- JT 2173 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .