Trapianto di midollo osseo usando un regime di intensità ridotta che viene somministrato in due fasi
Un approccio a due fasi per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche ridotte per neoplasie ematologiche usando melfalan per la tollerizzazione delle cellule T
Questo è uno studio di ricerca che coinvolge il trattamento di pazienti con tumori ematologici con trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (cellule di un donatore) (HSCT). L'HSCT viene spesso definito trapianto di midollo osseo. I pazienti che non dovrebbero avere sopravvivenza a lungo termine dopo terapia convenzionale subiranno HSCT come terapia curativa dopo aver ricevuto la terapia in prima linea per la loro malattia. Questo progetto si basa su un approccio HSCT che è stato utilizzato presso TJU dal 2006 con l'obiettivo di ottimizzare ulteriormente questo tipo di trattamento. In questo nuovo studio, gli investigatori sostituiranno l'agente chemioterapia, Melfalan (MEL), per la ciclofosfamide (CY). La ciclofosfamide è stata utilizzata nella prova originale. La domanda di ricerca è se gli effetti collaterali sono meno usando MEL e se le cellule T donatori possono essere rese tolleranti per il destinatario con l'uso di MEL. Lo studio proposto è anche più specifico in termini di stato di prestazione e criterio di entrata della funzione dell'organo. Gli investigatori hanno osservato nella sperimentazione originale che i pazienti con scarse prestazioni al momento dell'ammissione per il trapianto non avevano risultati buoni.
Poiché molti pazienti più anziani vengono trattati in base a questo tipo di trapianto, la chemioterapia e le radiazioni utilizzate sono meno intense rispetto ad altri tipi di trapianto. Il nome per questo nel campo del trapianto è un trapianto di cellule staminali ematopoietiche di intensità ridotta. Le abbreviazioni più utilizzate in questo documento sono RIC per il condizionamento di intensità ridotta, HSCT che si riferisce al trapianto stesso e Mel che si riferisce al farmaco, Melphalan.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Ventinove pazienti nel programma di trapianto di sangue e midollo della Thomas Jefferson University (TJU) sono stati trattati sul protocollo di ricerca, un approccio a due fasi per ridotto intensità allogenica ematopoietica del trapianto di cellule staminali ematologiche per i maligni ematologici da parte di luglio. Mentre il trattamento su questo protocollo ha comportato risposte durevoli per molti pazienti più anziani e pazienti più giovani e fortemente pretrattati con neoplasie ematologiche, lo stato di prestazione scadente al momento del trapianto e delle morbide legate alla somministrazione di ciclofosfamide (CY) nel regime hanno contribuito alla riduzione della sopravvivenza. Inoltre, la ricaduta della malattia dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è stata una delle principali cause di mortalità per quei pazienti con malattia al momento del trapianto.
L'obiettivo di questa ricerca è migliorare i risultati dei pazienti dopo il trattamento sul protocollo TJU 2 Step RIC perfezionando l'approccio in base ai risultati osservati nella sperimentazione iniziale. Valutazione più approfondita dello stato di prestazione prima dell'HSCT e della sostituzione dell'agente alchilante Melfalan (MEL) per CY per ridurre la tossicità correlata al Cy, rafforzando al contempo l'intensità anti-leucemica del regime per i pazienti con malattia a basso rischio saranno le principali strategie utilizzate per aumentare l'efficacia del regime. Mel ha mostrato efficacia contro i neoplasie mieloidi se usata nel condizionamento in Ric HSCT. I pazienti con AML e MDS erano il gruppo più comune trattato nello studio iniziale di RIC a 2 fasi e comprendono anche il più grande gruppo di pazienti trattati nel programma di oncologia medica TJU.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Qualsiasi paziente con una diagnosi ematologica o oncologica ad alto rischio in cui si ritiene che l'HSCT allogenico sia utile e in cui è già stata applicata la terapia di prima linea. L'alto rischio è definito come:
- Leucemia acuta in 3 ° o maggiore CR o con malattia persistente
- Sindrome mielodisplastica (MDS) diversi dai sottotipi RA o RARS.
- Linfoma di Hodgkin o non Hodgkin in terza o maggiore remissione o con malattia persistente.
- Mieloma in terza o maggiore remissione o con meno di PR alla terapia più recente.
- Leucemia mieloogena (o mieloide) cronica resistente alla terapia STI
- I pazienti devono avere un donatore correlato che è almeno una partita di 4 antigene presso l'HLA-A; B; C; Dr loci.
I pazienti devono essere adeguati la funzione degli organi:
- Lvef di> o = 50%
- Dlco> o = 50% di previsto corretto per l'emoglobina
- Funzione epatica adeguata come definita da una bilirubina sierica <o = 1,8, AST o alt <o = 2,5x limite superiore del normale
- GFR di> o = 60 ml/min/1.73m2
- Stato delle prestazioni> o = 80% (TJU KARNOFSKY) per i pazienti> o = 60 anni o> o = 70% per i pazienti <60.
- Punteggio HCT-CI <o = 4 punti per i pazienti> o = 60 anni o <o = 5 punti per i pazienti <60.
- I pazienti devono essere disposti a usare la contraccezione se hanno un potenziale di gravidanza
- In grado di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Stato delle prestazioni <80% (TJU KARNOFSKY) per i pazienti> o = 60 anni o <70% per i pazienti <60.
- Punteggio HCT-CI> 4 punti per i pazienti> o = 60 anni o> 5 punti per i pazienti <60.
- Sieropositivo
- Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con malignità
- Incapacità di ottenere il consenso informato
- Gravidanza
- Pazienti con aspettativa di vita <6 mesi per ragioni diverse dal loro disturbo ematologico/oncologico sottostante
- I pazienti che hanno ricevuto Alemtuzumab entro 8 settimane dall'ammissione del trapianto o che hanno recentemente ricevuto la tthimocita globulina di cavallo o coniglio e hanno un livello ATG di> o = 2 ugm/ml
- I pazienti con evidenza di un'altra malignità, esclusiva di un carcinoma cutaneo che richiede solo un trattamento locale, non devono essere arruolati su questo protocollo
Selezione dei donatori Tutti i donatori sono selezionati e sottoposti a screening per la loro capacità di fornire adeguati prodotti di aferesi privi di infezioni per il paziente in modo da non mettere a rischio il donatore di conseguenze negative. La selezione dei donatori sarà conforme a 21 CFR 1271 e programma BMT TJU SOP CP: P009.03.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento del trapianto
Tutti i pazienti trattati su questo studio di ricerca.
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Parte del regime di condizionamento
Altri nomi:
Parte del regime di condizionamento
Altri nomi:
Esiste una frazione di irradiazione totale del corpo (2GY) come parte del regime di condizionamento.
Altri nomi:
Immediatamente dopo il regime di condizionamento di fludarabina, thiotepa e TBI, il paziente riceve una dose fissa delle cellule T del loro donatore (DLI), dopo il DLI, le cellule T del donatore reagiranno con le restanti parti del sistema immunitario dei destinatari.
Altri nomi:
Due giorni dopo il DLI, verrà somministrato Melphalan per eliminare le cellule T di reazione per evitare la malattia da trapianto contro l'ospite.
Le cellule T non attivate non dovrebbero essere influenzate dal melfalan e rimanere per aiutare a combattere le infezioni.
Altri nomi:
Un giorno dopo la fine del melfalan, il paziente riceverà le cellule staminali del loro donatore. Questo è il giorno reale del trapianto. Lo strumento ClinIMACS® Plus verrà utilizzato per la selezione di cellule ematopoietiche e progenitrici ematopoietiche CD34+ nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche umane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1: dose definita di melfalan (Mel)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
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Definire la dose di MEL richiesta per l'istituzione di tolleranza alle cellule T periferiche con concomitante ricostituzione immunitaria.
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100 giorni dopo il trapianto
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Fase 2: mortalità non-rilassata (NRM)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trattamento
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Per valutare il tasso di mortalità non inoltrata (NRM) di 100 giorni nei pazienti sottoposti a HSCT trattati su questo successore TJU 2 Step Ric Regimen aploidentico e confrontarlo con quello del regime iniziale.
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100 giorni dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di ricaduta
Lasso di tempo: A 1 e 3 anni
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Per confrontare i tassi di recidiva nei pazienti sottoposti a HSCT trattati su questo successore TJU 2 Step Ric Regimene aploidentico e confrontarlo con quello del regime iniziale.
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A 1 e 3 anni
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Incidenza e gravità GVHD
Lasso di tempo: A 1 e 3 anni
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Per determinare l'incidenza e la gravità della malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD) nei pazienti sottoposti a trattamento su questo regime usando la tollerizzazione delle cellule T per la tollerizzazione delle cellule T e il tacrolimus e il micofenolato mofetile (MMF) come profilassi GVHD.
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A 1 e 3 anni
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Tasso di innesto e ricostituzione linfoide
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
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Per valutare i tassi di innesto e la ricostituzione linfoide nei pazienti trattati in questo studio.
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100 giorni dopo il trapianto
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: A 1 e 3 anni
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Per valutare la sopravvivenza globale nei pazienti sottoposti a HSCT trattati in questo studio.
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A 1 e 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
- Investigatore principale: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Condizioni precancerose
- Malattie del midollo osseo
- Neoplasie
- Leucemia
- Neoplasie ematologiche
- Linfoma
- Preleucemia
- Sindromi mielodisplastiche
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Fludarabina
- Melfalan
- Fludarabina fosfato
- Tiotepa
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10D.535
- 2010-40 (Altro identificatore: CCRRC)
- JT 2173 (Altro identificatore: JeffTrial Number)
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