Knochenmarktransplantation unter Verwendung eines reduzierten Intensitätsschemas, das in zwei Schritten angegeben ist
Ein zweistufiger Ansatz zur reduzierten Intensität allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation für hämatologische Malignitäten unter Verwendung von Melphalan zur Tolerisation von T-Zell
Dies ist eine Forschungsstudie, die die Behandlung von Patienten mit hämatologischen Krebsarten mit allogenen (Zellen aus einem Donor) hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) umfasst. HSCT wird oft als Knochenmarktransplantation bezeichnet. Patienten, von denen nicht erwartet wird, dass sie nach einer konventionellen Therapie langfristig überleben, werden nach Erhalt der Therapie an der Front für ihre Krankheit HSCT als heilende Therapie unterzogen. Dieses Projekt basiert auf einem HSCT -Ansatz, der seit 2006 bei TJU verwendet wird, um diese Art der Behandlung weiter zu optimieren. In dieser neuen Studie ersetzen die Forscher das Chemotherapie -Mittel Melphalan (Mel) durch Cyclophosphamid (CY). Cyclophosphamid wurde im ursprünglichen Versuch verwendet. Die Forschungsfrage ist, ob die Nebenwirkungen weniger unter Verwendung von MEL sind und ob Spender -T -Zellen dem Empfänger unter Verwendung von MEL tolerant werden können. Die vorgeschlagene Studie ist auch in Bezug auf den Leistungsstatus und das Eintragskriterium der Organfunktionen spezifischer. Die Forscher beobachteten in der ursprünglichen Studie, dass Patienten mit einer schlechten Leistung bei der Aufnahme für die Transplantation nicht als gute Ergebnisse hatten.
Da viele ältere Patienten nach dieser Art von Transplantation behandelt werden, sind die verwendeten Chemotherapie und Strahlung weniger intensiv als andere Transplantationen. Der Name hierfür im Transplantationsfeld ist eine hämatopoetische Stammzelltransplantation intensität. Die in diesem Dokument am häufigsten verwendeten Abkürzungen sind für eine reduzierte Intensitätskonditionierung, HSCT, die sich auf die Transplantation selbst beziehen, und Mel, das sich auf das Medikament, Melphalan, bezieht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
29 Patienten im Blut- und Marrowtransplantationsprogramm der Thomas Jefferson University (TJU) wurden im Forschungsprotokoll behandelt. Während die Behandlung dieses Protokolls bei vielen älteren und jüngeren, stark vorbehandelten Patienten mit hämatologischen Malignitäten zu dauerhaften Reaktionen geführt hat, hat der schlechte Leistungsstatus zum Zeitpunkt der Transplantation und zum Morbiditäten, die mit der Verabreichung von Cyclophosphamid (CY) im Regime verbunden sind, zum Verabreichung des Überlebens beigetragen. Darüber hinaus war der Krankheitsrückfall nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) zum Zeitpunkt der Transplantation eine Hauptursache für die Mortalität bei Patienten mit Krankheiten.
Ziel dieser Forschung ist es, die Ergebnisse der Patienten nach der Behandlung im TJU 2 -Stufenprotokoll zu verbessern, indem der Ansatz auf der Grundlage der in der Erststudie beobachteten Ergebnisse verfeinert wird. Eine gründlichere Bewertung des Leistungsstatus vor der HSCT und die Substitution des Alkylierungsmittels Melphalan (MEL) durch CY zur Verringerung der CY-verwandten Toxizität und die Stärkung der Anti-Leukämie-Intensität des Regimes für Patienten mit schwerem Risikoerkrankung wird die Hauptstrategien sein, die die Wirksamkeit des Regimes erhöhen. Mel hat bei der Konditionierung in RIC -HSCT eine Wirksamkeit gegen myeloische Malignitäten gezeigt. Patienten mit AML und MDS waren die häufigste Gruppe, die in der ersten TJU 2 -Stufen -RIC -Studie behandelt wurden, und umfassen auch die größte Patientengruppe, die im Programm zur medizinischen Onkologie von TJU behandelt wurde.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Jeder Patient mit einer hämatologischen oder onkologischen Diagnose mit hohem Risiko, bei der allogene HSCT als vorteilhaft angesehen wird und bei der bereits die Front-Line-Therapie angewendet wurde. Ein hohes Risiko ist definiert als:
- Akute Leukämie bei 3. oder mehr CR oder bei anhaltender Krankheit
- Myelodysplastic Syndrom (MDS) außer RA- oder RARS -Subtypen.
- Hodgkin oder Nicht-Hodgkin-Lymphom bei 3. oder größerer Remission oder bei anhaltender Erkrankung.
- Myelom in der dritten oder größeren Remission oder mit weniger als PR bis zur neuesten Therapie.
- Chronische myelogene (oder myeloische) Leukämie (CML) resistent gegen die STI -Therapie
- Die Patienten müssen einen verwandten Spender haben, der mindestens ein 4-Antigen-Match am HLA-A ist. B; C; Dr. Loci.
Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion:
- LVEF von> oder = 50%
- DLCO> oder = 50% der für Hämoglobin vorhergesagten korrigierten korrigierten korrigierten
- Angemessene Leberfunktion wie definiert durch ein Serum Bilirubin <oder = 1,8, AST oder Alt <oder = 2,5x Obergrenze der Normalen
- GFR von> oder = 60 ml/min/1,73 m2
- Leistungsstatus> OR = 80% (TJU Karnofsky) für Patienten> oder = 60 Jahre alt oder> oder = 70% für Patienten <60.
- HCT-CI-Score <oder = 4 Punkte für Patienten> oder = 60 Jahre oder <oder = 5 Punkte für Patienten <60.
- Die Patienten müssen bereit sein, Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn sie ein Geburtspotential haben
- In der Lage, eine Einverständniserklärung zu geben
Ausschlusskriterien:
- Leistungsstatus <80% (TJU Karnofsky) für Patienten> oder = 60 Jahre alt oder <70% für Patienten <60.
- HCT-CI-Score> 4 Punkte für Patienten> oder = 60 Jahre oder> 5 Punkte für Patienten <60.
- HIV -positiv
- Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems mit Malignität
- Unfähigkeit, Einverständniserklärung zu erhalten
- Schwangerschaft
- Patienten mit Lebenserwartung von <6 Monaten aus anderen Gründen als ihrer zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Störung
- Patienten, die Alemtuzumab innerhalb von 8 Wochen nach der Aufnahme von Transplantationen erhalten haben oder kürzlich Pferd oder Kaninchen-Ant-Thymozyten-Globulin erhalten haben und ein ATG-Wert von> oder = 2 ugm/ml haben
- Patienten mit Hinweisen auf eine andere Malignität, ausschließlich eines Hautkrebs, der nur eine lokale Behandlung erfordert, sollten in diesem Protokoll nicht aufgenommen werden
Spenderauswahl Alle Spender werden ausgewählt und auf ihre Fähigkeit gescreent, angemessene infektionsfreie Aphereseprodukte für den Patienten auf eine Weise bereitzustellen, die den Spender nicht für negative Konsequenzen ausgesetzt ist. Die Spenderauswahl entspricht 21 CFR 1271- und TJU BMT -Programm SOP CP: P009.03.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Transplantationsbehandlungsgruppe
Alle Patienten, die in dieser Forschungsstudie behandelt wurden.
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Teil des Konditionierungsschemas
Andere Namen:
Teil des Konditionierungsschemas
Andere Namen:
Es gibt einen Bruchteil der Gesamtkörperbestrahlung (2Gy) als Teil des Konditionierungsschemas.
Andere Namen:
Unmittelbar nach dem Konditionierungsschema von Fludarabin, Thiotepa und TBI erhält der Patient nach dem DLI eine festgelegte Dosis der T -Zellen (DLI) ihres Spenders, die T -Zellen des Spenders reagieren mit den verbleibenden Teilen des Empfänger -Immunsystems.
Andere Namen:
Zwei Tage nach dem DLI wird Melphalan verabreicht, um die reagierenden T -Zellen zu beseitigen, um eine Transplantation gegenüber Wirtskrankheiten zu vermeiden.
Nicht aktivierte T-Zellen sollten nicht vom Melphalan betroffen sein und bleiben, um die Infektion zu bekämpfen.
Andere Namen:
Einen Tag nach dem Ende des Melphalans erhält der Patient die Stammzellen ihres Spenders. Dies ist der tatsächliche Tag der Transplantation. Das Clinimacs® Plus -Instrument wird für die Selektion von humanen CD34+ hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen in der transplantation menschlichen allogenen hämatopoetischen Stammzellen verwendet.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1: Definierte Dosis von Melphalan (Mel)
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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Definieren der Mel -Dosis, die für die Errichtung einer peripheren T -Zell -Toleranz mit gleichzeitiger Immunrekonstitution erforderlich ist.
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100 Tage nach der Transplantation
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Phase 2: Mortalität der Nichtverletzung (NRM)
Zeitfenster: 100 Tage nach der Behandlung
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Um die 100-Tage-Rate (Non-Relapse Mortality) bei Patienten zu bewerten, die sich mit diesem Nachfolger TJU 2 Step Ric-haploidentisches Regime befanden, und mit dem des anfänglichen Regimes vergleichen.
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100 Tage nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rückfallrate
Zeitfenster: Bei 1 und 3 Jahren
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Um die Rückfallraten bei Patienten zu vergleichen, die sich einem HSCT -HSCT unterziehen, der auf diesem Nachfolger TJU 2 Stiefvernichtungsbehörde behandelt wurde, und es mit dem des anfänglichen Regimes vergleichen.
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Bei 1 und 3 Jahren
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GVHD -Inzidenz und Schwere
Zeitfenster: Bei 1 und 3 Jahren
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Zu bestimmen, um die Inzidenz und Schwere der Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD) bei Patienten mit Mel für die T-Zell-Tolerisation sowie Tacrolimus und Mycophenolat-Mofetil (MMF) als GVHD-Prophylaxe zu bestimmen.
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Bei 1 und 3 Jahren
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Transplantationsrate und Lymphoide Rekonstitution
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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Bewertung der Transplantationsraten und der lymphoiden Rekonstitution bei Patienten, die in dieser Studie behandelt wurden.
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100 Tage nach der Transplantation
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bei 1 und 3 Jahren
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Um das Gesamtüberleben bei Patienten zu bewerten, die sich in dieser Studie HSCT behandeln.
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Bei 1 und 3 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
- Hauptermittler: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krebsvorstufen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Neubildungen
- Leukämie
- Hämatologische Neubildungen
- Lymphom
- Präleukämie
- Myelodysplastische Syndrome
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, Antineoplastika
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel, Alkylierungsmittel
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Fludarabin
- Melphalan
- Fludarabinphosphat
- Thiotepa
Andere Studien-ID-Nummern
- 10D.535
- 2010-40 (Andere Kennung: CCRRC)
- JT 2173 (Andere Kennung: JeffTrial Number)
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