Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kostní dřeně pomocí režimu snížené intenzity, který je podáván ve dvou krocích

14. května 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Dvoustupňový přístup ke snížení intenzity alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro hematologické malignity pomocí melfalanu pro tolerizaci T-buněk

Toto je výzkumná studie zahrnující léčbu pacientů s hematologickými rakovinami s alogenní (buňkami z dárce) hematopoetických kmenových buněk (HSCT). HSCT je často označován jako transplantace kostní dřeně. Pacienti, u nichž se neočekává, že po konvenční terapii budou mít dlouhodobé přežití, podstoupí HSCT jako léčebnou terapii po obdržení léčby v první linii pro jejich onemocnění. Tento projekt je založen na přístupu HSCT, který se používá na TJU od roku 2006 s cílem dále optimalizovat tento typ léčby. V této nové studii vyšetřovatelé nahradí chemoterapeutické činidlo Melphalan (Mel) za cyklofosfamid (CY). Cyklofosfamid byl použit v původním pokusu. Výzkumná otázka je, zda vedlejší účinky jsou méně využívány MEL a zda lze dárcovské T buňky tolerantní vůči příjemci pomocí MEL. Navrhovaná studie je také konkrétnější z hlediska stavu výkonu a kritéria zadávání funkcí orgánů. Vyšetřovatelé v původní studii pozorovali, že pacienti se špatným výkonem po přijetí na transplantaci neměli tak dobré výsledky.

Protože mnoho starších pacientů je léčeno podle tohoto typu transplantace, použitá chemoterapie a záření jsou méně intenzivní než jiné typy transplantace. Název toho v poli transplantaci je transplantace hematopoetických kmenových buněk snížená intenzita. Zkratky nejvíce používané v tomto dokumentu jsou RIC pro sníženou kondici intenzity, HSCT, který odkazuje na samotnou transplantaci, a Mel, který odkazuje na lék, Melphalan.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dvacet devět pacientů na programu transplantace krve a dřeně Thomas Jefferson University (TJU) bylo léčeno na výzkumném protokolu, dvoukrokovém přístupu ke snížené intenzitě alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro hematologické malignity hematologických malignitů z HLA částečně souvisejících s donory (TJU 2 krok, TJU IRB, 328) jako 2010, 2010. Zatímco léčba tohoto protokolu vyústila v trvalé reakce u mnoha starších pacientů a mladších, silně předem ošetřených pacientů s hematologickou malignitou, přispěly ke snížení přežití špatným výkonem a morbidity související s podáváním cyklofosfamidu (CY) v režimu. Kromě toho je relaps onemocnění po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) hlavní příčinou úmrtnosti u pacientů s onemocněním v době transplantace.

Cílem tohoto výzkumu je zlepšit výsledky pacienta po léčbě TJU 2 krokové RIC protokolu zdokonalováním přístupu založeného na výsledcích pozorovaných v počáteční studii. Důkladnější posouzení výkonového stavu před HSCT a nahrazení alkylačního činidla Melphalana (MEL) pro CY, aby se snížila toxicita související s CY a přitom posílení anti-leukemické intenzity režimu u pacientů se špatným rizikovým onemocněním bude hlavní strategie použitá ke zvýšení účinnosti režimu. Mel prokázal účinnost proti myeloidním malignitům, když se používá při kondicionování v RIC HSCT. Pacienti s AML a MDS byli nejběžnější skupinou léčeni v počáteční pokusech TJU 2 krokové RIC a také zahrnují největší skupinu pacientů léčenou v lékařském onkologickém programu TJU.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Každý pacient s vysoce rizikovou hematologickou nebo onkologickou diagnózou, u kterého je alogenní HSCT považován za prospěšný a u kterého již byla použita terapie v první linii. Vysoké riziko je definováno jako:

    • Akutní leukémie u 3. nebo většího CR nebo s přetrvávajícím onemocněním
    • Myelodysplastický syndrom (MDS) jiné než RA nebo RARS podtypy.
    • Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom ve 3. nebo větší remisi nebo s přetrvávajícím onemocněním.
    • Myelom ve 3. nebo větší remisi nebo s menším než PR k poslední terapii.
    • Chronická myelogenní (nebo myeloidní) leukémie (CML) odolná vůči terapii STI
  2. Pacienti musí mít souvisejícího dárce, který je alespoň 4 antigenový zápas v HLA-A; B; C; Dr. Loci.

  3. Pacienti musí dostatečnou funkci orgánů:

    • Lvef> nebo = 50%
    • DLCO> nebo = 50% předpokládaných korigovaných na hemoglobin
    • Přiměřená jaterní funkce, jak je definována bilirubinem v séru <nebo = 1,8, ast nebo alt <nebo = 2,5x horní hranice normálního
    • GFR> nebo = 60 ml/min/1,73 m2
  4. Stav výkonu> OR = 80% (TJU Karnofsky) u pacientů> nebo = 60 let nebo> nebo = 70% u pacientů <60.
  5. HCT-CI skóre <nebo = 4 body pro pacienty> nebo = 60 let starý nebo <nebo = 5 bodů pro pacienty <60.
  6. Pacienti musí být ochotni použít antikoncepci, pokud mají porod
  7. Schopen poskytnout informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  1. Stav výkonu <80% (TJU Karnofsky) u pacientů> nebo = 60 let nebo <70% u pacientů <60.
  2. Skóre HCT-CI> 4 body pro pacienty> nebo = 60 let nebo> 5 bodů pro pacienty <60.
  3. HIV pozitivní
  4. Aktivní zapojení centrálního nervového systému s malignitou
  5. Neschopnost získat informovaný souhlas
  6. Těhotenství
  7. Pacienti s délkou života <6 měsíců z jiných důvodů než jejich základní hematologická/onkologická porucha
  8. Pacienti, kteří dostávali Alemtuzumab do 8 týdnů od přijetí transplantace, nebo kteří nedávno obdrželi koně nebo králičí ant-thymocytový globulin a mají úroveň ATG> nebo = 2 ugm/ml
  9. Pacienti s důkazem jiné malignity, bez rakoviny kůže, která vyžaduje pouze místní léčbu, by se do tohoto protokolu neměli zapsáni

Výběr dárců Všichni dárci jsou vybíráni a prověřováni pro jejich schopnost poskytovat pro pacienta adekvátní produkty aferézy bez infekcí způsobem, který dárce nevystavuje riziku negativních důsledků. Výběr dárců bude v souladu s 21 CFR 1271 a TJU BMT Program SOP CP: P009.03.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina pro léčbu transplantací
Všichni pacienti léčili v této výzkumné studii.
Lék: Fludarabine
Část kondicionačního režimu
Ostatní jména:
  • Fludara
  • fludarabin fosfát
Lék: Thiotepa
Část kondicionačního režimu
Ostatní jména:
  • N,N'N'-triethylenthiofosforamid
Záření: Celkové ozáření těla (TBI)
V rámci režimu kondicionování existuje jedna zlomek celkového ozáření těla (2Gy).
Ostatní jména:
  • radioterapie
Biologický: Infuze dárců lymfocytů (DLI)
Bezprostředně po kondicionačním režimu fludarabinu, Thiotepa a TBI dostává pacient nastavenou dávku T buněk svého dárce (DLI) po DLI, budou dárcovy T buňky reagovat se zbývajícími částmi imunitního systému příjemců.
Ostatní jména:
  • fúze buffy coat
Lék: Melphalan
Dva dny po DLI bude Melphalan podáván, aby se odstranily reagující T buňky, aby se zabránilo štěpu versus hostitelské onemocnění. Neaktivované T buňky by neměly být ovlivněny melfálanem a zůstávají pomoci v boji proti infekci.
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • Melfalan hydrochlorid
  • MEL
Přístroj: Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Jednoho dne po skončení Melphalan obdrží pacient kmenové buňky svého dárce. Toto je skutečný den transplantace.

Přístroj CliniMacs® Plus bude použit pro výběr lidských CD34+ hematopoetických kmenových a progenitorových buněk v transplantaci lidských alogenních hematopoetických kmenových buněk.

Ostatní jména:
  • CliniMACS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Definovaná dávka Melphalan (Mel)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Pro definování dávky MEL potřebné pro založení tolerance periferních T buněk se souběžnou imunitní rekonstitucí.
100 dní po transplantaci
Fáze 2: Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: 100 dní po ošetření
Pro vyhodnocení 100denní rychlosti nerelapsu (NRM) u pacientů podstupujících HSCT léčených na tomto nástupci TJU 2 krokové haploidentické režimy a porovnání s mírou počátečního režimu.
100 dní po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra recidivy
Časové okno: Po 1 a 3 letech
Porovnání míry relapsu u pacientů podstupujících HSCT léčených na tomto nástupci TJU 2 krok RIC haploidentical režim a porovnání s mírou počátečního režimu.
Po 1 a 3 letech
Incidence a závažnost GVHD
Časové okno: Po 1 a 3 letech
Pro stanovení incidence a závažnosti onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD) u pacientů podstupujících léčbu tohoto režimu pomocí MEL pro tolerizaci T buněk a takrolimu a mykofenolátového mofetilu (MMF) jako GVHD prophylaxi.
Po 1 a 3 letech
Míra štěpení a rekonstituce lymfoidní
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Pro vyhodnocení míry engraftmentu a rekonstituce lymfoidní u pacientů léčených v této studii.
100 dní po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: Po 1 a 3 letech
Posoudit celkové přežití u pacientů podstupujících HSCT léčený v této studii.
Po 1 a 3 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Vrchní vyšetřovatel: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10D.535
  • 2010-40 (Jiný identifikátor: CCRRC)
  • JT 2173 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit