Carfilzomib, Pomalidomid og Dexamethason til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Recidiverende og recidiverende/refraktær myelomatose, der kræver systemisk terapi

• Mislykkedes mindst én tidligere behandling for myelomatose (skal have modtaget lenalidomid)

  • For at blive optaget som andenlinjebehandling: Skal være refraktær over for lenalidomid (progression i behandlingen eller inden for 60 dage efter lenalidomid-dosering)

• Målbar sygdom, som angivet ved en eller flere af følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
  • Hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling, er kvantitative immunoglobulinniveauer acceptable
  • Involverede serumfrie lette kæder ≥ 10 mg/dL (frit lysændringsforhold skal være unormalt)
• 18 år eller ældre
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

• Tilstrækkelig leverfunktion

  • Bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 gange ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L (bør være uafhængig af blodpladetransfusioner i mindst 2 uger)
• Beregnet eller målt kreatininclearance på >= 30 ml/minut
• Skriftligt informeret samtykke
• Negativ graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) inden for 10-14 dage efter start af undersøgelsesbehandling og igen inden for 24 timer efter første pomalidomiddosis
• Skal acceptere at praktisere afholdenhed eller bruge to acceptable metoder til prævention
• Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder (selvom efter vasektomi)
• Skal acceptere at overholde alle undersøgelseskrav, besøgsplan, ambulant behandling, påkrævet samtidig medicin og laboratorieovervågning
• Skal tilmelde dig det obligatoriske POMALYST REMS™-program og være villig og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS™-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, for hvilke der er udsigt til stamcelletransplantation inden for de næste 6 måneder i behandlingsplanen, er udelukket
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Plasmacelleleukæmi
• Waldenströms makroglobulinæmi eller immunoglobulin M (IgM) myelom
• Strålebehandling til flere steder eller immunterapi inden for 4 uger før start af protokolbehandling (lokaliseret strålebehandling til et enkelt sted mindst 1 uge før start er tilladt)
• Deltagelse i en terapeutisk undersøgelse inden for 3 uger eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (t1/2) før første dosis, alt efter hvilken tid der er størst
• Patienter, der vides at være refraktære over for andre proteasomhæmmere end bortezomib eller carfilzomib
• Gravid eller ammende
• Anamnese med allergi over for mannitol eller tidligere overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid
• større operation inden for 3 uger før første dosis,
• Forudgående perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter tilmelding til studiet
• Har modtaget nogen form for kræftbehandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling (med undtagelse af hormoner til skjoldbruskkirteltilstande eller østrogenerstatningsterapi [ERT]) eller enhver forsøgsbehandling inden for 21 dage efter indskrivning
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Associate (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
• Ukontrolleret hypertension eller diabetes
• Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler eller antisvampe inden for to uger før første dosis
• Kendt eller mistænkt human immundefekt (HIV) infektion, kendt HIV seropositivitet
• Aktiv hepatitis A, B eller C infektion
• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, prostatacancer < Gleason grad 6 med stabile prostataspecifikke antigenniveauer eller cancer, der anses for helbredt ved kirurgi resektion alene
• Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke
• Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for den første dosis og/eller inden for 14 dage før indskrivning
• Kontraindikationer til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler, inklusive protonpumpehæmmer (f.eks. lansoprazol), enterisk coatet aspirin, allopurinol eller hvis en historie med tidligere trombotisk sygdom, warfarin eller lavmolekylært heparin
• Forsøgspersoner, hvor det påkrævede program for PO- og IV-væskehydrering er kontraindiceret, f.eks. på grund af allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyrefunktionsnedsættelse
• Personer med kendt eller mistænkt amyloidose af ethvert organ
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese
• Tidligere eksponering for daratumumab