Karfilzomib, pomalidomid és dexametazon a kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kiújult és relapszus/refrakter myeloma multiplex, amely szisztémás terápiát igényel

• Legalább egy korábbi myeloma multiplex kezelés sikertelen volt (lenalidomidet kell kapnia)

  • Másodvonalbeli terápiaként való felvételhez: rezisztensnek kell lennie a lenalidomidra (a terápia előrehaladása vagy a lenalidomid adagolását követő 60 napon belül)

• Mérhető betegség, amelyet az alábbiak közül egy vagy több jelez:

  • Szérum M-protein >= 0,5 g/dl
  • Vizelet M-protein >= 200 mg/24 óra
  • Ha a szérumfehérje elektroforézist megbízhatatlannak tartják a rutin M-protein méréshez, akkor a kvantitatív immunglobulinszintek elfogadhatók
  • Az érintett szérummentes könnyű láncok ≥ 10 mg/dl (a szabad fényváltozás arányának rendellenesnek kell lennie)
• 18 éves vagy idősebb
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2

• Megfelelő májfunkció

  • A bilirubin a normálérték felső határának (ULN) kevesebb mint 1,5-szerese
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese a normálérték felső határának
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normálérték felső határának
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/l (legalább 2 hétig függetlennek kell lennie a vérlemezke-transzfúziótól)
• Számított vagy mért kreatinin-clearance >= 30 ml/perc
• Tájékozott írásbeli beleegyezés
• Negatív terhességi teszt (fogamzóképes nők esetében) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 10-14 napon belül, majd az első pomalidomid adag után 24 órán belül
• El kell fogadnia az absztinencia gyakorlását, vagy két elfogadható születésszabályozási módszert kell alkalmaznia
• A férfiaknak bele kell egyezniük a latex óvszer használatába fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során (még ha vazektómia után is)
• El kell fogadnia, hogy betartja az összes vizsgálati követelményt, a látogatási ütemtervet, a járóbeteg-kezelést, a szükséges egyidejű gyógyszereket és a laboratóriumi ellenőrzést
• Regisztrálnia kell a kötelező POMALYST REMS™ programba, és hajlandónak kell lennie és képesnek kell lennie megfelelni a POMALYST REMS™ program követelményeinek

Kizárási kritériumok:

• Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél a kezelési tervben a következő 6 hónapban őssejt-transzplantációra van kilátás
• POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
• Plazmasejtes leukémia
• Waldenström makroglobulinémia vagy immunglobulin M (IgM) mielóma
• Több helyre irányuló sugárterápia vagy immunterápia a protokollos kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (megengedett egy helyen végzett lokalizált sugárkezelés, legalább 1 héttel a kezdés előtt)
• Részvétel egy vizsgáló terápiás vizsgálatban az első adag beadását megelőző 3 héten belül vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (t1/2), attól függően, hogy melyik időpont a nagyobb
• Betegek, akikről ismert, hogy a bortezomib és a karfilzomib kivételével bármely más proteaszóma-gátlóval szemben rezisztensek
• Terhes vagy szoptató
• A kórtörténetben előfordult allergia mannitra vagy korábbi túlérzékenység talidomiddal, lenalidomiddal vagy pomalidomiddal szemben
• nagy műtét az első adagot megelőző 3 héten belül,
• Előzetes perifériás őssejt-transzplantáció a vizsgálatba való beiratkozást követő 12 héten belül
• Bármilyen rákellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, hormonális kezelést (kivéve a pajzsmirigybetegségek hormonjait vagy az ösztrogénpótló terápiát [ERT]), vagy bármilyen vizsgálati kezelést kapott a beiratkozást követő 21 napon belül
• Szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, New York Heart Associate (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy cukorbetegség
• Akut aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adagot megelőző két héten belül
• Ismert vagy feltételezett humán immunhiányos (HIV) fertőzés, ismert HIV szeropozitivitás
• Aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés
• Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve megfelelően kezelt bazálissejtes, laphámsejtes bőrrák, pajzsmirigyrák, in situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma, prosztatarák < 6-os fokozatú prosztatarák, stabil prosztataspecifikus antigénszinttel vagy sebészileg gyógyítottnak tekinthető rák egyedül a reszekció
• Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét
• Szignifikáns neuropátia (3-4. fokozatú vagy 2. fokozatú fájdalommal) az első adag beadásakor és/vagy a felvétel előtt 14 napon belül
• Ellenjavallatok a szükséges egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek bármelyikére, beleértve a protonpumpa-gátlót (pl. lansoprazolt), a bélben oldódó bevonatú aszpirint, az allopurinolt, vagy ha a kórelőzményben trombózisos betegség szerepel, warfarin vagy kis molekulatömegű heparin
• Azok az alanyok, akiknél a szükséges PO és IV folyadékhidratálási program ellenjavallt, pl. a már meglévő tüdő-, szív- vagy vesekárosodás miatt
• Olyan alanyok, akiknél bármely szervben ismert vagy gyanítható amiloidózis
• Thoracentesist igénylő pleurális folyadékgyülem vagy paracentézist igénylő ascites esetén
• A daratumumab korábbi expozíciója