Carfilzomib, Pomalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes und rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom, das eine systemische Therapie erfordert

• Versagen bei mindestens einer vorherigen Behandlung des multiplen Myeloms (muss Lenalidomid erhalten haben)

  • Einschreibung als Zweitlinientherapie: Muss refraktär gegenüber Lenalidomid sein (Progression während der Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach Lenalidomid-Dosierung)

• Messbare Krankheit, wie durch eine oder mehrere der folgenden Angaben angezeigt:

  • Serum-M-Protein >= 0,5 g/dL
  • M-Protein im Urin >= 200 mg/24 Stunden
  • Wenn die Serumproteinelektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung als unzuverlässig erachtet wird, sind quantitative Immunglobulinspiegel akzeptabel
  • Beteiligte freie Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dL (Änderungsverhältnis des freien Lichts muss anormal sein)
• Ab 18 Jahren
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Ausreichende Leberfunktion

  • Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5-fache ULN
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-fache ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/L (sollte für mindestens 2 Wochen unabhängig von Thrombozytentransfusionen sein)
• Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/Minute
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Negativer Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) innerhalb von 10-14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Pomalidomid-Dosis
• Muss zustimmen, Abstinenz zu praktizieren oder zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter Latexkondome zu verwenden (auch nach Vasektomie)
• Muss zustimmen, alle Studienanforderungen, den Besuchsplan, die ambulante Behandlung, die erforderlichen begleitenden Medikamente und die Laborüberwachung einzuhalten
• Muss sich für das obligatorische POMALYST REMS™-Programm anmelden und willens und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS™-Programms zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, für die im Behandlungsplan die Aussicht auf eine Stammzelltransplantation in den nächsten 6 Monaten besteht, sind ausgeschlossen
• POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
• Plasmazell-Leukämie
• Makroglobulinämie Waldenström oder Immunglobulin M (IgM) Myelom
• Strahlentherapie an mehreren Stellen oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung (lokale Strahlentherapie an einer einzelnen Stelle mindestens 1 Woche vor Beginn ist zulässig)
• Teilnahme an einer therapeutischen Prüfstudie innerhalb von 3 Wochen oder innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten (t1/2) vor der ersten Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt größer ist
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie gegenüber anderen Proteasom-Inhibitoren als Bortezomib oder Carfilzomib refraktär sind
• Schwanger oder stillend
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Mannitol oder frühere Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis,
• Vorherige periphere Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach Studieneinschluss
• Hat innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung eine Krebstherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie (mit Ausnahme von Hormonen für Schilddrüsenerkrankungen oder Östrogenersatztherapie [ERT]) oder eine Prüftherapie
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Associate (NYHA)-Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes
• Akute aktive Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
• Bekannte oder vermutete Infektion mit menschlicher Immunschwäche (HIV), bekannte HIV-Seropositivität
• Aktive Infektion mit Hepatitis A, B oder C
• Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, ausgenommen angemessen behandelter Basalzell-, Plattenepithel-Hautkrebs, Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln oder Krebs, der durch einen chirurgischen Eingriff geheilt wird Resektion allein
• Jede klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann
• Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) zum Zeitpunkt der ersten Dosis und/oder innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
• Kontraindikationen für eines der erforderlichen Begleitmedikamente, einschließlich Protonenpumpenhemmer (z. B. Lansoprazol), magensaftresistentem Aspirin, Allopurinol oder bei Vorgeschichte einer thrombotischen Erkrankung, Warfarin oder niedermolekularem Heparin
• Patienten, bei denen das erforderliche Programm der PO- und IV-Flüssigkeitshydratation kontraindiziert ist, z. B. aufgrund einer vorbestehenden Lungen-, Herz- oder Nierenfunktionsstörung
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Amyloidose eines beliebigen Organs
• Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorazentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern
• Vorherige Exposition gegenüber Daratumumab