Karfilzomib, Pomalidomid i Deksametazon w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający i nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogi wymagający leczenia ogólnoustrojowego

• Co najmniej jedno wcześniejsze leczenie szpiczaka mnogiego zakończyło się niepowodzeniem (musieli otrzymać lenalidomid)

  • Aby zostać włączonym do terapii drugiego rzutu: musi być oporny na lenalidomid (postęp w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni od podania lenalidomidu)

• Mierzalna choroba, na co wskazuje jedno lub więcej z poniższych:

  • Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl
  • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godziny
  • Jeśli uważa się, że elektroforeza białek surowicy jest niewiarygodna w rutynowym pomiarze białka M, dopuszczalne są ilościowe poziomy immunoglobulin
  • Zaangażowane wolne łańcuchy lekkie w surowicy ≥ 10 mg/dl (stosunek wymiany wolnego światła musi być nieprawidłowy)
• Wiek 18 lat lub więcej
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Odpowiednia funkcja wątroby

  • Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 razy GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 razy GGN
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/L (powinna być niezależna od transfuzji płytek krwi przez co najmniej 2 tygodnie)
• Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny >= 30 ml/minutę
• Pisemna świadoma zgoda
• Ujemny wynik testu ciążowego (dla kobiet w wieku rozrodczym) w ciągu 10-14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem i ponownie w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki pomalidomidu
• Musi wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub stosowanie dwóch akceptowalnych metod kontroli urodzeń
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw lateksowych podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym (nawet po wazektomii)
• Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich wymagań dotyczących badania, harmonogramu wizyt, leczenia ambulatoryjnego, wymaganych leków towarzyszących i monitorowania laboratoryjnego
• Musi zarejestrować się w obowiązkowym programie POMALYST REMS™ oraz chcieć i być w stanie spełnić wymagania programu POMALYST REMS™

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczeni są pacjenci, u których w planie leczenia jest perspektywa przeszczepu komórek macierzystych w ciągu najbliższych 6 miesięcy
• Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
• Białaczka plazmocytowa
• Makroglobulinemia Waldenströma lub szpiczak immunoglobuliny M (IgM).
• Radioterapia do wielu miejsc lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia protokołowego (dopuszczalna jest radioterapia miejscowa do jednego miejsca co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem)
• Udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu 3 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (t1/2) przed podaniem pierwszej dawki, w zależności od tego, który czas jest dłuższy
• Pacjenci oporni na jakikolwiek inhibitor proteasomu inny niż bortezomib lub karfilzomib
• Ciąża lub karmienie piersią
• Historia alergii na mannitol lub wcześniejsza nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid lub pomalidomid
• Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki,
• Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od włączenia do badania
• Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię hormonalną (z wyjątkiem hormonów tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej [ERT]) lub jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 21 dni od rejestracji
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Associate (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca
• Ostra aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Znane lub podejrzewane zakażenie ludzkim niedoborem odporności (HIV), znana seropozytywność HIV
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Niehematologiczny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy lub piersi, raka gruczołu krokowego < 6. sama resekcja
• Każda klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody
• Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w momencie podania pierwszej dawki i/lub w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Przeciwwskazania do któregokolwiek z wymaganych jednocześnie leków, w tym inhibitora pompy protonowej (np. lanzoprazol), aspiryny powlekanej dojelitowo, allopurynolu lub, jeśli w przeszłości występowała choroba zakrzepowa, warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej
• Pacjenci, u których wymagany program nawodnienia PO i IV jest przeciwwskazany, np. z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc, serca lub nerek
• Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą dowolnego narządu
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy
• Wcześniejsza ekspozycja na daratumumab