Carfilzomib, pomalidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo recidivato e recidivato/refrattario che richiede una terapia sistemica

• Fallimento di almeno un trattamento precedente per il mieloma multiplo (deve aver ricevuto lenalidomide)

  • Per essere arruolati come terapia di seconda linea: Deve essere refrattario a lenalidomide (progressione della terapia o entro 60 giorni dalla somministrazione di lenalidomide)

• Malattia misurabile, come indicato da uno o più dei seguenti:

  • Proteina M sierica >= 0,5 g/dL
  • Proteina M urinaria >= 200 mg/24 ore
  • Se si ritiene che l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non sia affidabile per la misurazione di routine della proteina M, allora i livelli quantitativi di immunoglobuline sono accettabili
  • Catene leggere libere sieriche coinvolte ≥ 10 mg/dL (il rapporto di variazione della luce libera deve essere anormale)
• A partire dai 18 anni di età
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Funzionalità epatica adeguata

  • Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L (dovrebbe essere indipendente dalle trasfusioni piastriniche per almeno 2 settimane)
• Clearance della creatinina calcolata o misurata >= 30 ml/minuto
• Consenso informato scritto
• Test di gravidanza negativo (per donne in età fertile) entro 10-14 giorni dall'inizio del trattamento in studio e di nuovo entro 24 ore dalla prima dose di pomalidomide
• Deve accettare di praticare l'astinenza o utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite
• Gli uomini devono accettare di usare il preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile (anche se post vasectomia)
• Deve accettare di aderire a tutti i requisiti dello studio, programma delle visite, trattamento ambulatoriale, farmaci concomitanti richiesti e monitoraggio di laboratorio
• Deve registrarsi al programma POMALYST REMS™ obbligatorio ed essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS™

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti per i quali esiste la prospettiva di trapianto di cellule staminali nei prossimi 6 mesi nel piano di trattamento
• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
• Leucemia plasmacellulare
• Macroglobulinemia di Waldenström o mieloma da immunoglobulina M (IgM).
• Radioterapia in più siti o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo (è consentita la radioterapia localizzata in un singolo sito almeno 1 settimana prima dell'inizio)
• Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro 3 settimane o entro 5 emivite del farmaco (t1/2) prima della prima dose, qualunque sia il tempo maggiore
• Pazienti noti per essere refrattari a qualsiasi inibitore del proteasoma diverso da bortezomib o carfilzomib
• Incinta o in allattamento
• Storia di allergia al mannitolo o precedente ipersensibilità a talidomide, lenalidomide o pomalidomide
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose,
• - Precedente trapianto di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dall'arruolamento nello studio
• Ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale tra cui chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, ormonale (ad eccezione degli ormoni per le condizioni della tiroide o la terapia sostitutiva con estrogeni [ERT]) o qualsiasi terapia sperimentale entro 21 giorni dall'arruolamento
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV New York Heart Associate (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Ipertensione incontrollata o diabete
• Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose
• Infezione da immunodeficienza umana (HIV) nota o sospetta, sieropositività da HIV nota
• Infezione attiva da epatite A, B o C
• Neoplasie maligne non ematologiche negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, della pelle a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma della tiroide, del carcinoma in situ della cervice o della mammella, del carcinoma della prostata < grado Gleason 6 con livelli stabili di antigene prostatico specifico o del cancro considerato curato chirurgicamente sola resezione
• Qualsiasi malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
• Neuropatia significativa (gradi 3-4 o grado 2 con dolore) al momento della prima dose e/o entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti, inclusi inibitori della pompa protonica (p. es., lansoprazolo), aspirina con rivestimento enterico, allopurinolo o se una storia di precedente malattia trombotica, warfarin o eparina a basso peso molecolare
• Soggetti in cui il programma richiesto di idratazione PO e EV è controindicato, p. es., a causa di compromissione polmonare, cardiaca o renale preesistente
• Soggetti con amiloidosi nota o sospetta di qualsiasi organo
• Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi
• Precedente esposizione a daratumumab