- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01710553
VÆR STUDIE AF METFORMIN GSK 1000mg (BA/BE 199/11)
EN ÅBEN ETIKET, BALANCERET, RANDOMISERET, TO-BEHANDLING, TO-PERIODER, TO-SEKVENS, CROSSOVER, ENKEL ORAL DOSIS, BIOEKVIVALENSSTUDIE AF METFORMIN 1000 MG TABLETTER FREMSTILLET AF SAVIPHARM® VIETLUPHNAB0M. S FREMSTILLET AF MERCK SANTE S.A.S. 2, RUE DU PRESSOIR VERT-45400 SEMOY-FRANKRIG OG VÆR REGISTRERET I VIETNAM I SUNDE, VOKSNE, MENNESKELIGE MANLIGE EMNER UNDER FASTE TILSTAND
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Prøvestørrelsesestimation Hvis man antager, at formuleringsforholdet (T/R) er 95-105 % og med den maksimale observerbare intra-individ-variabilitet for Metformin er 22 % (baseret på litteratur), ville en prøvestørrelse på 29 forsøgspersoner være tilstrækkelig til at bevise bioækvivalens mellem de to formuleringer med en styrke på mindst 90%. Derfor vil i alt 32 forsøgspersoner blive tilmeldt undersøgelsen med hensyn til tilbagetrækning og frafald.
Screeningsprocedurer: Demografiske data, medicinske historier og medicinhistorier, fuldstændig fysisk undersøgelse, højde, vægt og BMI samt 12-aflednings-EKG, røntgen af thorax [PA-visning], vitale tegn [blodtryk, puls, respirationsfrekvens og oral temperatur ], hæmatologi, biokemi, HIV 1 & 2, Hepatitis B og C, RPR-test for syfilis og urinanalyse vil blive udført ved screening.
Urinlægemiddelscreening, leverkemitest og alkoholtest skal udføres før hver check-in.
Udåndingsalkoholtest skal udføres før hvert ambulant besøg blodprøvetagning. Leverkemitest skal udføres i slutningen af hver periode. Opstaldning: Forsøgspersonerne vil blive indkvarteret mindst 11 timer før lægemiddeladministration indtil efter 24 timers blodprøvetagning i hver undersøgelsesperiode. Indkvarteringen vil blive efterfulgt af et ambulant besøg [36,0 timer efter dosis] for hver periode.
Udvaskning: Mindst 7 dage, men ikke over 14 dage mellem to doseringsdage. Behandlingsarme: Test: En enkelt dosis Metformin 500 mg tablet fremstillet af Savipharm J.S.C, Vietnam.
Reference: En enkelt dosis Glucophage® 500 mg tablet af Merck Sante, Frankrig Lægemiddeladministration: I henhold til randomiseringsplanen vil en tablet af enten test- eller referenceprodukt blive indgivet oralt til hvert forsøgsperson i hver periode i siddende stilling efter en overnatning faste på mindst 10 timer.
For at undgå hypoglykæmiske episoder vil undersøgelsesprodukterne blive administreret med 240 ml af en 20 % glukoseopløsning i vand, efterfulgt af 60 ml af glukoseopløsningen administreret hvert 15. minut i op til 4 timer efter dosering.
Forsøgspersoner vil blive instrueret i ikke at tygge eller knuse tabletten, men bør sluges. Overholdelse af dosering vil blive vurderet ved identifikation af forsøgspersoner med forsøgsperson ID-kort, identifikation af etiket på forsøgsprodukt for at bekræfte korrekt tildeling af behandling og kontrol af mundhulen umiddelbart efter dosering.
Begrænsninger: Forsøgspersonerne forbliver i oprejst stilling [siddende eller ambulerende] i to timer efter dosering i hver periode, undtagen når det er klinisk indiceret til at ændre stilling. Forsøgspersonerne vil faste i mindst 10 timer før dosering og 4 timer efter dosering. Vand vil være tilladt ad libitum undtagen 1 time før og indtil 1 time efter efter dosis. I løbet af 1 time efter dosisvandrestriktion a, vil 60 ml 20% glucoseopløsning blive administreret hvert 15. minut til forsøgspersonerne.
I hver periode af undersøgelsen vil 18 blodprøver på hver 6 ml blive indsamlet i K2EDTA vacutainere via et indlagt kateter placeret i en af underarmens vener. Heparin-lock teknik vil blive brugt til at forhindre koagulering af blod i det indlagte kateter. Før hver intern blodprøve udtages gennem kateteret, vil 0,5 ml blod blive kasseret for at rense den heparinholdige blodprøve i kateteret. Blod kan også opsamles ved direkte venepunktur i tilfælde af kanyleblokering, under ambulante besøg eller af andre praktiske årsager. De to præ-dosis blodprøver vil blive indsamlet inden for en periode på 1 time før lægemiddeladministrationen. Blodprøverne efter dosis vil blive opsamlet ved 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 36. Blodprøverne 36,0 timer efter dosis vil blive indsamlet under ambulante besøg ved direkte venepunktur. Umiddelbart efter opsamling af blod, vil prøven blive opbevaret i isbad. Efter at have indsamlet blodprøverne fra alle forsøgspersonerne ved hvert prøveudtagningstidspunkt, vil prøverne blive centrifugeret ved 4oC med 3500 rpm i 10 minutter. Plasmaprøverne vil blive adskilt og opbevaret i præ-mærkede polypropylenrør ved -70 ± 10°C i afventning af assay. Tidsintervallet mellem prøvetagning og start af centrifugering bør ikke overstige 45 minutter. Blodprøveopsamlingen, -behandlingen og -analysen vil blive udført under monokromatisk natriumlys.
Den samlede mængde blod, der tages, inklusive det nødvendige volumen til laboratorietestene, PK-prøveanalysen og mængden af blod, der kasseres før hver intern blodprøvetagning, vil være omkring 250 ml pr. forsøgsperson for hele undersøgelsen.
Forsøgsovervågning: Kort fysisk undersøgelse og vitale tegn [blodtryk, puls og oral temperatur] vil blive udført og registreret ved hver check-in og ved check-out. Vitale tegn [blodtryk og puls] vil også blive registreret før dosering af forsøgsprodukter, mellem 2 - 3, 9 - 10 og 36,0 timer efter dosis. Vitale tegn bør udføres i siddende stilling efter hvile på mindst 5 minutter. Fysisk undersøgelse og måling af vitale tegn kan også udføres på et hvilket som helst tidspunkt under udførelsen af undersøgelsen, hvis efterforskeren/lægen finder det nødvendigt. I tilfælde af abnormitet i præ-dosis vitale tegn, vil investigator baseret på sin medicinske vurdering tage beslutningen om, hvorvidt patienten skal doseres eller ej. Under vitale optagelser vil hvert emne blive spurgt om hans velbefindende. Også emnets trivselsspørgeskema vil blive udført 1,0 og 5,0 timer efter dosis.
Efterstudieprocedurer: . Sikkerhedsevaluering [fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi [undtagen blodgruppering & Rh-typebestemmelse] og biokemi] vil blive udført i slutningen af den kliniske del af undersøgelsen. I tilfælde af tilbagetrækninger under undersøgelsen vil sikkerhedsvurdering blive foretaget på tidspunktet for tilbagetrækningen. I tilfælde af frafald vil forsøgspersoner blive bedt om at besøge faciliteten for at gennemgå sikkerhedsvurderinger. Farmakokinetiske parametre: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel og t1/2 Analytiske metoder: Metformin i plasma vil blive estimeret vha. valideret LC-MS/MS metode.
Statistiske metoder: Statistiske analyser vil blive udført ved brug af SAS® version 9.2 eller nyere. Variansanalyse [ANOVA] for log-transformerede farmakokinetiske parametre [Cmax, AUC0-t og AUC0-∞], to ensidige tests [Schuirmann] for bioækvivalens, power, ratio og 90 % konfidensinterval for log-transformerede farmakokinetiske parametre - Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ udføres.
Standarder for bioækvivalens: Det beregnede 90 % konfidensinterval for test til referenceforholdet for Metformin bør ligge inden for intervallet 80 %-125 % for log transformeret Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for konklusion af bioækvivalens.
Uønskede hændelser Efterforskeren eller stedets personale er ansvarlig for at opdage, dokumentere og rapportere hændelser, der opfylder definitionen af en AE eller SAE.
Bivirkninger vil blive indsamlet fra starten af undersøgelsesbehandlingen og indtil den opfølgende kontakt. Medicinske hændelser, der begynder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, men efter at have indhentet informeret samtykke, kan registreres på CRF for sygehistorie/aktuelle medicinske tilstande.
SAE'er vil blive indsamlet over samme tidsperiode som angivet ovenfor for AE'er. Alle SAE'er vurderet som relateret til studiedeltagelse (f.eks. undersøgelsesbehandling, protokolpålagte procedurer, invasive tests eller ændring i eksisterende behandling) eller relateret til en GSK samtidig medicinering vil blive registreret fra det tidspunkt, hvor en forsøgsperson giver samtykke til at deltage i undersøgelsen til og med eventuel opfølgende kontakt. Alle SAE'er vil blive registreret og rapporteret til sponsoren inden for 24 timer.
Efterforskere er ikke forpligtet til aktivt at søge AE'er eller SAE'er hos tidligere undersøgelsesdeltagere. Men hvis investigator får kendskab til en SAE, herunder et dødsfald, på et hvilket som helst tidspunkt efter, at en forsøgsperson er blevet udskrevet fra undersøgelsen, og han anser hændelsen for rimeligt relateret til undersøgelsesbehandlingen eller undersøgelsesdeltagelsen, vil investigatoren straks underrette sponsoren.
Alle alvorlige uønskede hændelser vil blive informeret til sponsoren inden for 24 timer og til IEC inden for 7 arbejdsdage. Enhver uventet alvorlig uønsket hændelse (SAE), der opstår under et klinisk forsøg, skal meddeles omgående (inden for 14 kalenderdage) af sponsoren/CRO til licensmyndigheden.
Enhver opfølgningsinformation om en tidligere rapporteret SAE vil også blive rapporteret til sponsoren inden for 24 timer.
Hvis efterforskeren ikke har alle oplysninger vedrørende en SAE, vil han/hun ikke vente med at modtage yderligere information, før han underretter sponsoren om begivenheden og udfylder det relevante dataindsamlingsværktøj. Efterforskeren vil altid give en vurdering af kausalitet på tidspunktet for den første rapport.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Sunde voksne mandlige forsøgspersoner i aldersgruppen 18 til 45 år inklusive.
- Vægt ikke mindre end 50 kg.
- Normal BMI [18,5 til 24,99 kg/m2 inklusive].
- Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
- Fri for væsentlige sygdomme eller klinisk signifikante abnorme fund baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieevalueringer, 12-aflednings-EKG, røntgen af thorax [PA-visning].
- Fravær af sygdomsmarkører for HIV 1 og 2, hepatitis B og C og syfilis.
- AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin </=1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
- EKG normalt for morfologi og målinger. QTcB eller QTcF < 450 msec eller QTc < 480 msec hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block, baseret på et gennemsnit fra tre EKG'er opnået over en kort optageperiode.
Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af nedenstående præventionsmetoder. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til en uge efter administration af sidste dosis.
- Kondom plus partnerbrug af et yderst effektivt præventionsmiddel såsom okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætte) plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille), oral svangerskabsforebyggelse, injicerbar progesteron, implantat af etonogestrel eller levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutane præventionsplastre eller intrauterin enhed.
ELLER
- Afholdenhed, defineret som seksuel inaktivitet i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
Eksklusionskriterier
- Anamnese eller tilstedeværelse af væsentlige: Kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk sygdom.
Historie eller tilstedeværelse af væsentlige:
- Alkoholafhængighed, alkoholmisbrug i det seneste år.
- Stofmisbrug [marihuana [THC], kokain, morfin, benzodiazepiner, barbiturater og amfetamin] i de sidste 6 måneder.
- Rygning af mere end 5 cigaretter om dagen eller indtagelse af andre former for tobaksholdige produkter.
- Astma, nældefeber eller andre allergiske reaktioner efter indtagelse af aspirin eller andre lægemidler.
- Ulceration eller anamnese med mavesår og/eller duodenalsår.
- Gulsot inden for de seneste 6 måneder.
- Blødningsforstyrrelse.
- Allergi over for testlægemidlet eller ethvert lægemiddel, der kemisk ligner stoffet eller over for hjælpestofferne i de undersøgte produkter.
- Donation af 500 ml eller mere blod inden for 8 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersoner, der har deltaget i et andet klinisk studie inden for de seneste 3 måneder forud for påbegyndelsen af denne undersøgelse.
- Enhver vanskelighed med tilgængelighed af underarmsvener til kanylering eller blodprøvetagning.
- Afvisning af at afholde sig fra mad i mindst 10 timer før lægemiddeladministration og i mindst 4 timer efter dosis i hver periode.
- Afvisning af at afholde sig fra væske i mindst 1 time før og 1 time efter hver dosis undtagen 20 % glucoseopløsning givet efter dosering.
- Positivt resultat af udåndingsalkoholtest fundet på dagen for check-in.
- Positivt resultat af urinprøve for misbrug af stof fundet på dagen for check-in.
- Historie med besvær med at sluge tablet.
- Brug af enhver samtidig medicin [inklusive håndkøbsprodukter, vitaminer osv.] i 14 dage forud for indgivelsen af studielægemidlet.
- Brug af lægemidler, der inducerer eller hæmmer metaboliserende enzymer inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Andre overvejelser vedrørende kvalifikationskriterier For at vurdere enhver potentiel indvirkning på forsøgspersonens berettigelse med hensyn til sikkerhed, skal investigator henvise til produktdatabladet for detaljerede oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, uønskede hændelser og andre væsentlige data vedrørende det produkt, der anvendes i dette studie
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ANDET: Metformin GSK 1000mg
open label, crossover, to perioder, to behandlinger, to sekvens, enkelt dosis Metformin 1000mg
|
VURDER BIOEKVIVALENS MELLEM METFORMIN 1000 MG-TABLETTER FREMSTILLET AF SAVIPHARM J.S.C, VIETNAM OG GLUCOPHAGE® 1000 MG-TABLETTER FREMSTILLET AF MERCK SANTE S.A.S.2, RUE 4. UDSTILLINGER FRÅN 45Y. ETNAM I SUNDE, VOKSNE, MENNESKELIGE MANLIGE EMNER UNDER FASTE TILSTAND
VURDER BIOEKVIVALENS MELLEM METFORMIN 1000 MG-TABLETTER FREMSTILLET AF SAVIPHARM J.S.C, VIETNAM OG GLUCOPHAGE® 1000 MG-TABLETTER FREMSTILLET AF MERCK SANTE S.A.S.2, RUE 4. UDSTILLINGER FRÅN 45Y. ETNAM I SUNDE, VOKSNE, MENNESKELIGE MANLIGE EMNER UNDER FASTE TILSTAND
|
ANDET: Glucophage 1000mg
open label, crossover, to perioder, to behandlinger, to sekvenser, enkelt dosis af Glucophage 1000mg til aktiv bioækvivalens
|
VURDER BIOEKVIVALENS MELLEM METFORMIN 1000 MG-TABLETTER FREMSTILLET AF SAVIPHARM J.S.C, VIETNAM OG GLUCOPHAGE® 1000 MG-TABLETTER FREMSTILLET AF MERCK SANTE S.A.S.2, RUE 4. UDSTILLINGER FRÅN 45Y. ETNAM I SUNDE, VOKSNE, MENNESKELIGE MANLIGE EMNER UNDER FASTE TILSTAND
VURDER BIOEKVIVALENS MELLEM METFORMIN 1000 MG-TABLETTER FREMSTILLET AF SAVIPHARM J.S.C, VIETNAM OG GLUCOPHAGE® 1000 MG-TABLETTER FREMSTILLET AF MERCK SANTE S.A.S.2, RUE 4. UDSTILLINGER FRÅN 45Y. ETNAM I SUNDE, VOKSNE, MENNESKELIGE MANLIGE EMNER UNDER FASTE TILSTAND
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel og t1/2
Tidsramme: 7 dage
|
Statistiske analyser vil blive udført med SAS® version 9.2 eller nyere.
Variansanalyse [ANOVA] for log-transformerede farmakokinetiske parametre [Cmax, AUC0-t og AUC0-∞] og to ensidige tests [Schuirmann] for bioækvivalens vil blive udført.
Effekt, ratio og 90 % konfidensinterval for log-transformerede farmakokinetiske parametre - Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ vil blive beregnet. Det beregnede 90 % konfidensinterval for test-til-reference-forholdet for Metformin bør ligge inden for intervallet 80 % -125 % for log transformeret Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for konklusion af bioækvivalens
|
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: 14 dage
|
Principal Investigator vil overvåge sikkerhedsdata i løbet af undersøgelsen.
En kvalificeret læge med erfaring i at udføre bioækvivalensundersøgelse vil være tilgængelig under bolig i det kliniske center.
Forsøgspersoner vil blive overvåget i hele undersøgelsesperioden for forekomst af eventuelle uønskede hændelser.
|
14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 116729
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetisk fod
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy
Kliniske forsøg med Glucophage 1000mg
-
Dong-A ST Co., Ltd.AfsluttetSund og raskKorea, Republikken
-
Dong-A ST Co., Ltd.AfsluttetSund og raskKorea, Republikken
-
Dong-A ST Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuSund og raskKorea, Republikken
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttet
-
Dong-A ST Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuSund og raskKorea, Republikken
-
AfimmuneAfsluttetAlvorlig akut dekompenseret alkoholisk hepatitisForenede Stater, Georgien
-
Dong Wha Pharmaceutical Co. Ltd.Afsluttet
-
Amazentis SAKGK Science Inc.AfsluttetOvervægtig | Sund aldring | Muskelfunktion, mitokondriel funktionCanada
-
Handok Inc.AfsluttetSunde frivilligeKorea, Republikken