A METFORMIN GSK 1000 mg TANULMÁNYA (BA/BE 199/11)

A minta méretének becslése Feltételezve, hogy a készítmény aránya (T/R) 95-105%, és a metformin maximális megfigyelhető intravénás variabilitása 22% (irodalom alapján), egy 29 alanyból álló minta elegendő lenne a kettő közötti biológiai egyenértékűség bizonyításához. legalább 90%-os teljesítményű készítmények. Így összesen 32 alanyt vonnak be a vizsgálatba, figyelembe véve a kivonást és a lemorzsolódást.

Szűrési eljárások: Demográfiai adatok, orvosi és gyógyszeres előzmények, teljes fizikális vizsgálat, magasság, súly és BMI, valamint 12 elvezetéses EKG, mellkasröntgen [PA nézet], életjelek [vérnyomás, pulzusszám, légzésszám és szájhőmérséklet ], hematológia, biokémia, HIV 1 és 2, hepatitis B és C, RPR-teszt szifiliszre és vizelet elemzésre kerül sor a szűrés során.

Minden bejelentkezés előtt vizelet-kábítószer-szűrés, májkémiai teszt és leheletalkohol-teszt.

Minden ambuláns vérvétel előtt légzőszervi alkoholtesztet kell végezni. Májkémiai vizsgálatot kell végezni minden időszak végén. Elhelyezés: A vizsgálati alanyokat minden vizsgálati periódusban legalább 11 órával a gyógyszer beadása előtt a 24 órás vérmintavétel utánig kell elhelyezni. Az elhelyezést egy ambuláns vizit követi [36,0 órával az adagolás után] minden időszakban.

Kimosás: Legalább 7 nap, de legfeljebb 14 nap a két adagolási nap között. Kezelési karok: Teszt: Egyszeri adag Metformin 500 mg tabletta, amelyet a Savipharm J.S.C, Vietnam gyárt.

Referencia: Egyszeri adag Glucophage® 500 mg tabletta (Merck Sante, Franciaország) Gyógyszer beadása: A véletlen besorolási ütemterv szerint minden vizsgálati vagy referenciatermékből egy tablettát szájon át kell beadni minden egyes alanynak ülő testhelyzetben, egy éjszaka után. legalább 10 órás gyors.

A hipoglikémiás epizódok elkerülése érdekében a vizsgálati készítményeket 240 ml 20%-os vizes glükózoldattal, majd 15 percenként 60 ml glükózoldattal kell beadni az adagolást követő 4 órán keresztül.

Az alanyokat utasítják, hogy ne rágják vagy törjék össze a tablettát, hanem le kell nyelni. Az adagolásnak való megfelelést úgy értékelik, hogy az alanyokat azonosítják az alany személyi igazolványával, azonosítják a vizsgálati készítményen lévő címkét a kezelés helyes elosztásának megerősítése érdekében, és az adagolás után azonnal megvizsgálják a szájüreget.

Korlátozások: Az alanyok az adagolás után két órán keresztül függőleges helyzetben maradnak [ülve vagy ambulánsan], kivéve, ha klinikailag indokolt a testtartás megváltoztatása. Az alanyok legalább 10 órával az adagolás előtt és 4 órával az adagolás után koplalnak. A víz ad libitum engedélyezett, kivéve 1 órával az adagolás előtt és 1 óráig az adagolás után. A dózis beadása utáni 1 órával a víz korlátozása alatt 15 percenként 60 ml 20%-os glükóz oldatot adunk be a vizsgálati alanyoknak.

A vizsgálat minden szakaszában 18, egyenként 6 ml-es vérmintát veszünk K2EDTA vakutainerekben az egyik alkar vénába helyezett katéteren keresztül. Heparin-lock technikát alkalmaznak a véralvadás megakadályozására a bentlakott katéterben. Mielőtt minden házon belüli vérmintát venne át a katéteren, 0,5 ml vért ki kell dobni, hogy a heparint tartalmazó vérmintát kiöblítsék a katéterben. Közvetlen vénapunkcióval is lehet vért venni kanülelzáródás esetén, ambuláns vizit alkalmával vagy egyéb gyakorlati okokból. A két adagolás előtti vérmintát a gyógyszer beadása előtt 1 órával veszik. Az adagolás utáni vérmintákat 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 36,0 órakor veszik. Az adagolás után 36,0 órával vérmintákat gyűjtenek ambuláns vizitek során közvetlen vénapunkcióval. Közvetlenül a vérvétel után a mintát jégfürdőben tartják. Miután minden mintavételi időpontban az összes alanytól vérmintát vettek, a mintákat 4 oC-on 3500 fordulat/perc sebességgel 10 percig centrifugálják. A plazmamintákat szétválasztják és előre jelzett polipropilén csövekben tárolják -70 ± 10°C-on a vizsgálatig. A mintavétel és a centrifugálás megkezdése közötti időintervallum nem haladhatja meg a 45 percet. A vérminta gyűjtése, feldolgozása és elemzése nátrium monokromatikus fényben történik.

A levett vér teljes térfogata, beleértve a laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges térfogatot, a PK mintaelemzést és az egyes házon belüli vérvétel előtt eldobott vér mennyiségét, alanyonként körülbelül 250 ml lesz a teljes vizsgálat során.

Az alanyok megfigyelése: Minden be- és kijelentkezéskor rövid fizikális vizsgálatot és életjeleket [vérnyomás, pulzusszám és szájhőmérséklet] végeznek és rögzítenek. A vitális jelek [vérnyomás és pulzusszám] is rögzítésre kerülnek a vizsgálati készítmények adagolása előtt, 2-3, 9-10 és 36,0 órával az adagolás után. Az életjeleket legalább 5 perces pihenés után ülő helyzetben kell elvégezni. Az életjelek fizikális vizsgálata és mérése a vizsgálat lefolytatása során bármikor elvégezhető, ha a vizsgáló/orvos szükségesnek tartja. Az adagolás előtti életjelek rendellenessége esetén a vizsgáló orvosi megítélése alapján dönti el, hogy beadja-e az alanynak az adagot vagy sem. A vitális felvételek során minden alanyt megkérdezünk a jólétéről. Az alanyok jólléti kérdőívét is elvégzik az adagolás után 1,0 és 5,0 órával.

A tanulmányok utáni eljárások: . A biztonsági értékelés [teljes fizikális vizsgálat, életjelek, hematológia [kivéve a vércsoport- és Rh-típus-meghatározás] és a biokémia] a vizsgálat klinikai részének végén történik. A vizsgálat során történő visszavonás esetén a biztonsági értékelést a visszavonás időpontjában kell elvégezni. Lemorzsolódás esetén az alanyokat felkérik, hogy látogassanak el az intézménybe, és végezzenek biztonsági értékelést. Farmakokinetikai paraméterek: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel és t1/2. validált LC-MS/MS módszer.

Statisztikai módszerek: A statisztikai elemzések a SAS® 9.2-es vagy újabb verziójával készülnek. Varianciaanalízis [ANOVA] a log-transzformált farmakokinetikai paraméterekre [Cmax, AUC0-t és AUC0-∞], két egyoldalú teszt [Schuirmann] a log-transzformált farmakokinetikai paraméterek bioekvivalenciájára, teljesítményére, arányára és 90%-os konfidencia intervallumára - Cmax, AUC0-t és AUC0-∞ kerül meghatározásra.

Bioekvivalencia standardok: A metformin teszt és referencia arányának kiszámított 90%-os konfidencia intervallumának a log transzformált Cmax, AUC0-t és AUC0-∞ 80%-125%-os tartományába kell esnie a bioekvivalencia megállapításához.

Nemkívánatos események A vizsgáló vagy a helyszíni személyzet felelős az AE vagy SAE definíciójának megfelelő események észleléséért, dokumentálásáért és jelentéséért.

A nemkívánatos eseteket a vizsgálati kezelés kezdetétől és a nyomon követési kapcsolatfelvételig gyűjtik. Azokat az orvosi eseményeket, amelyek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, de tájékozott beleegyezés megszerzése után kezdődnek, rögzíthetők a kórtörténet/aktuális egészségügyi állapotok CRF-en.

A SAE-k összegyűjtése ugyanazon időszak alatt történik, mint a fentebb, az AE-k esetében. Mindazonáltal a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódóként értékelt esetleges SAE (pl. vizsgálati kezelés, protokoll által kötelezően előírt eljárások, invazív tesztek vagy a meglévő terápia megváltoztatása) vagy GSK-val egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos adatok, attól kezdve, hogy az alany beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe, egészen az esetleges nyomon követési kapcsolatfelvételig rögzítésre kerülnek. Minden SAE rögzítésre kerül, és 24 órán belül jelenteni kell a szponzornak.

A nyomozók nem kötelesek aktívan keresni az AE-t vagy a SAE-t a vizsgálat korábbi résztvevőinél. Mindazonáltal, ha a vizsgáló az alany vizsgálatból való elbocsátása után bármikor tudomást szerez bármilyen súlyos rendellenességről, beleértve a halálesetet is, és úgy véli, hogy az esemény ésszerűen összefügg a vizsgálati kezeléssel vagy a vizsgálatban való részvétellel, a vizsgáló haladéktalanul értesíti a megbízót.

Minden súlyos nemkívánatos eseményről 24 órán belül értesítik a szponzort, és 7 munkanapon belül az IEC-t. A szponzornak/CRO-nak haladéktalanul (14 naptári napon belül) közölnie kell az engedélyező hatósággal a klinikai vizsgálat során fellépő váratlan súlyos mellékhatásokat (SAE).

A korábban jelentett SAE-vel kapcsolatos minden nyomon követési információt 24 órán belül jelenteni fog a szponzornak.

Ha a vizsgáló nem rendelkezik minden információval a SAE-vel kapcsolatban, nem várja meg a további információk megszerzését, mielőtt értesíti a szponzort az eseményről, és kitölti a megfelelő adatgyűjtő eszközt. A vizsgáló mindig az ok-okozati összefüggés értékelését adja meg az első jelentés időpontjában.