Denne undersøgelse er randomiseret, enkelt oral dosis bioækvivalensundersøgelse af Meloxicam GSK 15 MG tabletter. (BA/BE: 250/12)

Formålet med denne undersøgelse er at:

For at demonstrere bioækvivalensen af ​​Meloxicam GSK 15 mg tabletter fremstillet af Savipharm J.S.C, Vietnam og Mobic® 15 mg tabletter af Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Binger Str.173, 5521 Ingelheim am Rhein, Tyskland, hos raske voksne mandlige forsøgspersoner under fodret tilstand At overvåge sikkerheden for forsøgspersonerne. Undersøgelsesdesign: Et randomiseret, afbalanceret, åbent, overkrydsningsstudie, to perioder, to behandlinger, to sekvenser, enkeltdosis, oral bioækvivalensundersøgelse under fodringsbetingelser. Det er en pivotal undersøgelse Prøvestørrelsesestimation: Baseret på den tilgængelige litteratur [Offentlig vurderingsrapport Videnskabelig diskussion Meloxicam "Arrow" tabletter 7,5 og 15 mg Meloxicam, DK/H/0905/001-002/MR] vil prøvestørrelsen på 28 forsøgspersoner være nok til at opfylde studiemålet. Og 28 raske voksne mandlige forsøgspersoner vil blive tilmeldt.

Screeningsprocedurer:

Demografiske data, medicinske historier og medicinhistorier, fuldstændig fysisk undersøgelse, højde, vægt og BMI samt 12-aflednings-EKG, røntgen af ​​thorax [PA-visning], vitale tegn [blodtryk, puls, respirationsfrekvens og oral temperatur], hæmatologi , biokemi, HIV1&2, Hepatitis B og C, RPR-test for syfilis og urinanalyse vil blive udført ved screening.

Urin stof screening, lever kemi test og ånde alkohol test skal udføres før hver check-in.

Udåndingsalkoholtest skal udføres før hvert ambulant besøg blodprøvetagning. Opstaldning: Forsøgspersonerne vil blive indkvarteret mindst 11 timer før lægemiddeladministration indtil efter 24 timers blodprøvetagning i hver undersøgelsesperiode. Indkvarteringen vil blive efterfulgt af tre ambulante besøg [48, 72 og 96 timer efter dosis] i hver periode.

Undersøgelse Måltider Overvåget faste i mindst 10 timer før dosering dag morgenmad vil blive opretholdt i hver periode. Morgenmad med højt kalorieindhold og fedtindhold vil blive serveret til forsøgspersoner, der begynder at indtage 30 minutter før det planlagte doseringstidspunkt. Efter indtagelse af frokost vil der blive serveret snacks og aftensmad kl. 5, 8 og 12 hhv. Madplanerne vil være identiske for begge studieperioder.

Vand vil være tilladt ad libitum undtagen 1 time før og indtil 1 time efter post-dosis.

Lægemiddeladministration:

I henhold til randomiseringsskemaet vil en tablet af enten test- eller referenceprodukt blive indgivet oralt til hver forsøgsperson i hver periode i siddende stilling 30 minutter efter påbegyndelse af indtagelsen serveret morgenmad med højt kalorieindhold og fedtindhold på en faste natten over på mindst 10 timer. . Undersøgelsesprodukterne vil blive indgivet med 240 ± 2 ml vand.

Forsøgspersoner vil blive instrueret i ikke at tygge eller knuse tabletten, men bør sluges. Overholdelse af dosering vil blive vurderet ved identifikation af forsøgspersoner med forsøgsperson ID-kort, identifikation af etiket på forsøgsprodukt for at bekræfte korrekt tildeling af behandling og kontrol af mundhulen umiddelbart efter dosering.

Begrænsninger Forsøgspersonerne forbliver i oprejst stilling [siddende eller ambulerende] i to timer efter dosering i hver periode, undtagen når det er klinisk indiceret til at ændre stilling. Forsøgspersonerne vil faste i mindst 10 timer før daglig morgenmad og 5 timer efter dosis. Vand vil være tilladt ad libitum undtagen 1 time før og indtil 1 time efter efter dosis.

Blodprøvetagning:

I hver periode af undersøgelsen vil 26 blodprøver på hver 6 ml blive opsamlet i K2EDTA vacutainere via et indlagt kateter placeret i en af ​​underarmens vener. Heparin-lock teknik vil blive brugt til at forhindre koagulering af blod i det indlagte kateter. Før hver intern blodprøve udtages gennem kateteret, vil 0,5 ml blod blive kasseret for at rense den heparinholdige blodprøve i kateteret. Blod kan også opsamles ved direkte venepunktur i tilfælde af kanyleblokering, under ambulante besøg eller af andre praktiske årsager. De to præ-dosis blodprøver vil blive indsamlet inden for en periode på 1 time før lægemiddeladministrationen. Blodprøverne efter dosis vil blive opsamlet ved 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 19. 24,0, 48,0, 72,0 og 96,0 timer. Blodprøverne 48,0, 72,0 og 96,0 timer efter dosis vil blive indsamlet under ambulante besøg ved direkte venepunktur. Umiddelbart efter opsamling af blod, vil prøven blive opbevaret i isbad. Efter at have indsamlet blodprøverne fra alle forsøgspersonerne ved hvert prøveudtagningstidspunkt, vil prøverne blive centrifugeret ved 4oC med 3500 rpm i 10 minutter. Plasmaprøverne adskilles i to eksemplarer og opbevares i præ-mærkede polypropylenrør ved -70 ± 10°C eller koldere i afventning af assay. Tidsintervallet mellem prøvetagning og start af centrifugering bør ikke overstige 45 minutter.

Den samlede mængde blod, der tages, inklusive den nødvendige mængde til laboratorietestene, PK-prøveanalysen og mængden af ​​blod, der kasseres før hver intern blodprøvetagning, vil være omkring 360 ml pr. forsøgsperson for hele undersøgelsen.

Udvaskningsperiode: Udvaskningsperioden vil være på mindst 14 dage, men ikke over 21 dage mellem to doseringsdage.

Farmakokinetiske parameter: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel og t1/2 Analytiske metoder: Meloxicam i plasma vil blive estimeret ved hjælp af valideret LC-MS/MS-metode.

Statistiske metoder: Statistiske analyser vil blive udført ved brug af SAS® version 9.2 eller nyere. Variansanalyse [ANOVA] for log-transformerede farmakokinetiske parametre [Cmax, AUC0-t og AUC0-∞] og to ensidige tests [Schuirmann] for bioækvivalens vil blive udført. Effekt, ratio og 90 % konfidensinterval for log-transformerede farmakokinetiske parametre - Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ vil blive beregnet.

Standarder for bioækvivalens: Det beregnede 90 % konfidensinterval for test/referenceforholdet for Meloxicam bør ligge inden for intervallet 80 %-125 % for log transformeret Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for konklusion af bioækvivalens.

Uønskede hændelser Efterforskeren eller stedets personale er ansvarlig for at opdage, dokumentere og rapportere hændelser, der opfylder definitionen af ​​en AE eller SAE.

Bivirkninger vil blive indsamlet fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og indtil den opfølgende kontakt. Medicinske hændelser, der begynder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, men efter at have indhentet informeret samtykke, kan registreres på CRF for sygehistorie/aktuelle medicinske tilstande.

SAE'er vil blive indsamlet over samme tidsperiode som angivet ovenfor for AE'er. Alle SAE'er vurderet som relateret til studiedeltagelse (f.eks. undersøgelsesbehandling, protokolpålagte procedurer, invasive tests eller ændring i eksisterende behandling) eller relateret til en GSK samtidig medicinering vil blive registreret fra det tidspunkt, hvor en forsøgsperson giver samtykke til at deltage i undersøgelsen til og med eventuel opfølgende kontakt. Alle SAE'er vil blive registreret og rapporteret til sponsoren inden for 24 timer.

Efterforskere er ikke forpligtet til aktivt at søge AE'er eller SAE'er hos tidligere undersøgelsesdeltagere. Men hvis investigator får kendskab til en SAE, herunder et dødsfald, på et hvilket som helst tidspunkt efter, at en forsøgsperson er blevet udskrevet fra undersøgelsen, og han anser hændelsen for rimeligt relateret til undersøgelsesbehandlingen eller undersøgelsesdeltagelsen, vil investigatoren straks underrette sponsoren.