Diese Studie ist eine randomisierte Bioäquivalenzstudie mit oraler Einzeldosis von Meloxicam GSK 15 MG-Tabletten. (BA/BE: 250/12)

Die Ziele dieser Studie sind:

Nachweis der Bioäquivalenz von Meloxicam GSK 15 mg Tabletten, hergestellt von Savipharm J.S.C, Vietnam, und Mobic® 15 mg Tabletten von Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Str. 173, 5521 Ingelheim am Rhein, Deutschland, bei gesunden erwachsenen männlichen Probanden unter gefütterter Zustand Zur Überwachung der Sicherheit der Studienteilnehmer. Studiendesign: Eine randomisierte, ausgewogene, Open-Label-Crossover-Studie zur oralen Bioäquivalenz mit zwei Perioden, zwei Behandlungen, zwei Sequenzen und einer Einzeldosis unter nüchternen Bedingungen. Es handelt sich um eine zulassungsrelevante Studie Schätzung der Probengröße: Basierend auf der verfügbaren Literatur [Öffentlicher Bewertungsbericht Wissenschaftliche Diskussion Meloxicam „Arrow“ Tabletten 7,5 und 15 mg Meloxicam, DK/H/0905/001-002/MR] wird die Probengröße 28 Probanden betragen genug, um das Studienziel zu erreichen. Und 28 gesunde erwachsene männliche Probanden werden aufgenommen.

Screening-Verfahren:

Demografische Daten, Kranken- und Medikamentenanamnese, vollständige körperliche Untersuchung, Größe, Gewicht und BMI sowie 12-Kanal-EKG, Röntgen-Thorax [PA-Ansicht], Vitalzeichen [Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Mundtemperatur], Hämatologie , Biochemie, HIV1 & 2, Hepatitis B und C, RPR-Test für Syphilis und Urinanalyse werden beim Screening durchgeführt.

Urin-Drogenscreening, Leberchemietest und Atemalkoholtest müssen vor jedem Check-in durchgeführt werden.

Atemalkoholtest vor jedem ambulanten Besuch Blutentnahme durchzuführen. Unterbringung: Die Studienteilnehmer werden mindestens 11 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung bis nach der 24-stündigen Blutentnahme in jedem Studienzeitraum untergebracht. Auf die Unterbringung folgen in jedem Zeitraum drei ambulante Besuche [48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis].

Studienmahlzeiten Beaufsichtigtes Fasten für mindestens 10 Stunden vor dem Verabreichungstag Das Frühstück wird in jeder Periode beibehalten. Den Probanden wird ein kalorienreiches, fettreiches Frühstück serviert, damit sie 30 Minuten vor der geplanten Dosierungszeit mit dem Verzehr beginnen können. Nach der Einnahme werden Mittagessen, Snacks und Abendessen um 5, 8 bzw. 12 Uhr serviert. Die Verpflegungspläne sind für beide Studienzeiträume identisch.

Wasser ist ad libitum erlaubt, außer 1 h vor und bis 1 h nach der Einnahme.

Arzneimittelverwaltung:

Gemäß dem Randomisierungsplan wird jedem Probanden in jeder Periode in sitzender Haltung eine Tablette entweder des Test- oder des Referenzprodukts 30 Minuten nach Beginn des Verzehrs eines servierten kalorienreichen, fettreichen Frühstücks bei einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden über Nacht oral verabreicht . Die Prüfpräparate werden mit 240 ± 2 ml Wasser verabreicht.

Die Probanden werden angewiesen, die Tablette nicht zu kauen oder zu zerdrücken, sondern zu schlucken. Die Einhaltung der Dosierung wird durch Identifizierung der Probanden mit Personalausweis, Identifizierung des Etiketts auf dem Prüfpräparat zur Bestätigung der korrekten Zuordnung der Behandlung und Überprüfung der Mundhöhle unmittelbar nach der Dosierung beurteilt.

Einschränkungen Die Probanden bleiben nach der Verabreichung in jeder Periode für zwei Stunden in aufrechter Position [sitzend oder gehfähig], außer wenn es klinisch indiziert ist, die Haltung zu ändern. Die Probanden fasten mindestens 10 h vor dem Frühstück am Tag der Dosierung und 5 h nach der Dosierung. Wasser ist ad libitum erlaubt, außer 1 h vor und bis 1 h nach der Einnahme.

Blutprobe:

In jedem Studienzeitraum werden 26 Blutproben von jeweils 6 ml in K2EDTA-Vacutainern über einen in einer der Unterarmvenen platzierten Verweilkatheter entnommen. Die Heparin-Lock-Technik wird verwendet, um eine Blutgerinnung im Verweilkatheter zu verhindern. Bevor jede hausinterne Blutprobe durch den Katheter gezogen wird, werden 0,5 ml Blut verworfen, um die heparinhaltige Blutprobe im Katheter auszuspülen. Blut kann auch durch direkte Venenpunktion im Falle einer Kanülenverstopfung, bei ambulanten Besuchen oder aus anderen praktischen Gründen entnommen werden. Die beiden Blutproben vor der Verabreichung werden innerhalb von 1 h vor der Arzneimittelverabreichung entnommen. Die Blutproben nach der Verabreichung werden bei 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 9,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24.0, 48.0, 72.0 und 96.0 Uhr. Die Blutproben 48,0, 72,0 und 96,0 h nach der Verabreichung werden bei ambulanten Besuchen durch direkte Venenpunktion entnommen. Unmittelbar nach der Blutentnahme wird die Probe im Eisbad aufbewahrt. Nach der Entnahme der Blutproben von allen Probanden zu jedem Probenahmezeitpunkt werden die Proben 10 Minuten lang bei 4 °C mit 3500 U/min zentrifugiert. Die Plasmaproben werden in zweifacher Ausfertigung getrennt und in vorbeschrifteten Polypropylenröhrchen bei -70 ± 10 °C oder kälter bis zum Test gelagert. Das Zeitintervall zwischen Probenentnahme und Beginn der Zentrifugation sollte 45 Minuten nicht überschreiten.

Das Gesamtvolumen des entnommenen Blutes, einschließlich des Volumens, das für die Labortests, die PK-Probenanalyse und das vor jeder internen Blutentnahme verworfene Blutvolumen verworfen wird, beträgt etwa 360 ml pro Proband für die gesamte Studie.

Auswaschphase: Die Auswaschphase beträgt mindestens 14 Tage, darf jedoch 21 Tage zwischen zwei Dosierungstagen nicht überschreiten.

Pharmakokinetische Parameter: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel und t1/2 Analysemethoden: Meloxicam im Plasma wird anhand einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt.

Statistische Methoden: Statistische Analysen werden mit SAS® Version 9.2 oder höher durchgeführt. Es werden eine Varianzanalyse [ANOVA] für logarithmisch transformierte pharmakokinetische Parameter [Cmax, AUC0-t und AUC0-∞] und zwei einseitige Tests [Schuirmann] auf Bioäquivalenz durchgeführt. Potenz, Verhältnis und 90 % Konfidenzintervall für logarithmisch transformierte pharmakokinetische Parameter – Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ werden berechnet.

Standards für Bioäquivalenz: Das berechnete 90 % Konfidenzintervall für das Test-zu-Referenz-Verhältnis von Meloxicam sollte im Bereich von 80 % bis 125 % für logarithmisch transformierte Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ liegen, um auf Bioäquivalenz schließen zu können.

Unerwünschte Ereignisse Der Prüfarzt oder das Personal vor Ort ist für die Erkennung, Dokumentation und Meldung von Ereignissen verantwortlich, die der Definition eines UE oder SUE entsprechen.

UEs werden ab Beginn der Studienbehandlung und bis zum Folgekontakt erfasst. Medizinische Vorkommnisse, die vor Beginn der Studienbehandlung, aber nach Erhalt der Einverständniserklärung beginnen, können im CRF „Anamnese/Current Medical Conditions“ erfasst werden.

SUEs werden über den gleichen Zeitraum gesammelt, der oben für UEs angegeben ist. Alle SUEs, die im Zusammenhang mit der Studienteilnahme beurteilt wurden (z. Studienbehandlung, protokollpflichtige Verfahren, invasive Tests oder Änderung der bestehenden Therapie) oder im Zusammenhang mit einer GSK-Begleitmedikation ab dem Zeitpunkt, zu dem ein Proband der Teilnahme an der Studie zustimmt, bis einschließlich jeglichem Folgekontakt aufgezeichnet. Alle SUEs werden erfasst und dem Sponsor innerhalb von 24 Stunden gemeldet.

Prüfärzte sind nicht verpflichtet, bei ehemaligen Studienteilnehmern aktiv nach UE oder SUE zu suchen. Erfährt der Prüfarzt jedoch zu irgendeinem Zeitpunkt, nachdem ein Proband aus der Studie entlassen wurde, von einem SUE, einschließlich eines Todesfalls, und hält er das Ereignis für angemessen mit der Studienbehandlung oder der Studienteilnahme verbunden, würde der Prüfarzt den Sponsor unverzüglich benachrichtigen.