Tato studie je randomizovaná studie bioekvivalence jedné perorální dávky Meloxicam GSK 15 MG Tablets. (BA/BE: 250/12)

Cíle této studie jsou:

K prokázání bioekvivalence tablet Meloxicam GSK 15 mg vyrobených společností Saripharm J.S.C, Vietnam a Mobic® 15 mg tablet společnosti Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Binger Str.173, 5521 Ingelheim am Rhein, Německo, u zdravých dospělých lidských mužských subjektů pod stav nakrmení Monitorovat bezpečnost studovaných subjektů. Uspořádání studie: Randomizovaná, vyvážená, otevřená, zkřížená, dvoudobá, dvě léčby, dvě sekvence, jedna dávka, perorální bioekvivalenční studie za podmínek potravy. Jedná se o klíčovou studii Odhad velikosti vzorku: Na základě dostupné literatury [Veřejná hodnotící zpráva Vědecká diskuse Meloxicam "Arrow" Tablety 7,5 a 15 mg Meloxicam, DK/H/0905/001-002/MR] bude velikost vzorku 28 subjektů stačí ke splnění studijního cíle. A bude zapsáno 28 zdravých dospělých lidských mužů.

Postupy screeningu:

Demografické údaje, lékařská historie a historie léků, kompletní fyzikální vyšetření, výška, váha a BMI, stejně jako 12svodové EKG, rentgen hrudníku [PA zobrazení], vitální funkce [krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence a orální teplota], hematologie , biochemie, HIV1& 2, hepatitida B a C, RPR test na syfilis a analýza moči bude provedena při screeningu.

Test na přítomnost drog v moči, chemický test jater a test na alkohol v dechu se provádí před každým přihlášením.

Před každým odběrem krve na ambulantní návštěvě je třeba provést dechovou zkoušku na alkohol. Umístění: Subjekty studie budou umístěny alespoň 11 hodin před podáním léku až do po 24 hodinách odběru krve v každém období studie. Po umístění budou následovat tři ambulantní návštěvy [48, 72 a 96 hodin po dávce] během každého období.

Studované jídlo V každém období bude dodržována snídaně pod dohledem po dobu alespoň 10 hodin před podáním dávky. Vysoce kalorická snídaně s vysokým obsahem tuku bude podávána subjektům, aby začali konzumovat 30 minut před plánovaným časem dávkování. Po dávkování oběda se v 5, 8 a 12 hodin podává svačina a večeře. Stravovací plány budou shodné pro obě studijní období.

Voda bude povolena ad libitum kromě 1 hodiny před a do 1 hodiny po dávce.

Administrace léků:

Podle rozvrhu randomizace bude každému subjektu orálně podána jedna tableta buď testovaného nebo referenčního produktu v každém období v sedě, 30 minut po začátku konzumace podávané vysoce kalorické snídaně s vysokým obsahem tuku při nočním hladovění alespoň 10 hodin . Testované produkty budou podávány s 240 ± 2 ml vody.

Subjekty budou poučeny, aby tabletu nekousaly ani nedrtily, ale měly by ji spolknout. Shoda pro dávkování bude posuzována identifikací subjektů průkazem subjektu, identifikací štítku na hodnoceném přípravku pro potvrzení správného přidělení léčby a kontrolou dutiny ústní bezprostředně po podání dávky.

Omezení Subjekty zůstanou ve vzpřímené poloze [vsedě nebo ambulantně] po dobu dvou hodin po podání dávky v každém období s výjimkou případů, kdy je klinicky indikována změna polohy. Subjekty budou hladovět alespoň 10 hodin před snídaní a 5 hodin po dávce. Voda bude povolena ad libitum s výjimkou 1 hodiny před a do 1 hodiny po dávce.

Odběr krve:

V každém období studie bude odebráno 26 krevních vzorků, každý o objemu 6 ml, do vakuových nádob K2EDTA prostřednictvím zavedeného katétru umístěného do jedné z žil na předloktí. K prevenci srážení krve v zavedeném katetru bude použita technika heparinového zámku. Před každým interním odběrem krevního vzorku katetrem se zlikviduje 0,5 ml krve, aby se odstranil vzorek krve obsahující heparin v katetru. Krev lze také odebrat přímou venepunkcí v případě ucpání kanyly, při ambulantních návštěvách nebo z jiných praktických důvodů. Dva vzorky krve před podáním dávky budou odebrány během 1 hodiny před podáním léku. Vzorky krve po dávce budou odebírány v časech 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,2, 8,0, 16,1, 0,0, 0,0,0,0. 24,0, 48,0, 72,0 a 96,0 h. Vzorky krve 48,0, 72,0 a 96,0 h po dávce budou odebrány během ambulantních návštěv přímou venepunkcí. Ihned po odběru krve bude vzorek uchováván v ledové lázni. Po odebrání krevních vzorků od všech subjektů v každém časovém bodě odběru budou vzorky centrifugovány při 4 °C s 3500 otáčkami za minutu po dobu 10 minut. Vzorky plazmy budou odděleny v duplikátech a uloženy v předem označených polypropylenových zkumavkách při teplotě -70 ± 10 °C nebo při nižší teplotě až do testu. Časový interval mezi odběrem vzorku a začátkem centrifugace by neměl přesáhnout 45 minut.

Celkový objem odebrané krve včetně objemu nezbytného pro laboratorní testy, analýzu PK vzorku a objem krve vyřazené před každým odběrem krve doma bude asi 360 ml na subjekt pro celou studii.

Období vymývání: Období vymývání bude trvat nejméně 14 dní, ale nepřesáhne 21 dní mezi dvěma dávkovacími dny.

Farmakokinetické parametry: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel a t1/2 Analytické metody: Meloxikam v plazmě bude stanoven pomocí validované metody LC-MS/MS.

Statistické metody: Statistické analýzy budou provedeny pomocí SAS® verze 9.2 nebo vyšší. Bude provedena analýza rozptylu [ANOVA] pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry [Cmax, AUC0-t a AUC0-∞] a dva jednostranné testy [Schuirmann] pro bioekvivalenci. Bude vypočtena síla, poměr a 90% interval spolehlivosti pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry - Cmax, AUC0-t a AUC0-∞.

Standardy pro bioekvivalenci: Vypočítaný 90% interval spolehlivosti pro poměr testu k referenčnímu meloxikamu by měl spadat do rozmezí 80 %-125 % pro logaritmicky transformované Cmax, AUC0-t a AUC0-∞ pro závěr bioekvivalence.

Nežádoucí události Vyšetřovatel nebo pracovníci pracoviště jsou odpovědní za detekci, dokumentaci a hlášení událostí, které splňují definici AE nebo SAE.

AE budou shromažďovány od začátku studijní léčby až do následného kontaktu. Lékařské události, které začnou před začátkem studijní léčby, ale po získání informovaného souhlasu, mohou být zaznamenány do anamnézy/aktuálního zdravotního stavu CRF.

SAE budou shromažďovány ve stejném časovém období, jak je uvedeno výše pro AE. Jakékoli SAE hodnocené jako související s účastí ve studii (např. studijní léčba, protokolem nařízené postupy, invazivní testy nebo změna stávající terapie) nebo související se souběžnou medikací GSK budou zaznamenávány od okamžiku, kdy subjekt souhlasí s účastí ve studii, až po jakýkoli následný kontakt včetně. Všechny SAE budou zaznamenány a oznámeny sponzorovi do 24 hodin.

Vyšetřovatelé nejsou povinni aktivně vyhledávat AE nebo SAE u bývalých účastníků studie. Pokud se však zkoušející dozví o jakékoli SAE, včetně úmrtí, kdykoli poté, co byl subjekt propuštěn ze studie, a bude mít za to, že událost přiměřeně souvisí s léčbou ve studii nebo účastí ve studii, zkoušející neprodleně informuje zadavatele.